b-AP15

N° de catalogueS4920 Lot:S492002

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Données techniques

Formule

C22H17N3O6
Poids moléculaire 419.39 N° CAS 1009817-63-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (114.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.000mg/ml (2.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description b-AP15 (NSC687852) est un inhibiteur de déubiquitinases pour l'activité des protéasomes 19S de clivage d'Ub-AMC avec une IC50 de 2,1 μM.
Cibles
USP14 UCHL5
2.1 μM
In vitro b-AP15 inhibe l'activité de deux déubiquitinases associées aux particules régulatrices 19S, l'ubiquitine C-terminale hydrolase 5 (UCHL5) et l'ubiquitine-spécifique peptidase 14 (USP14), entraînant une accumulation de polyubiquitine. Ce composé entraîne une accumulation dose-dépendante du rapporteur UbG76V-YFP avec une IC50 de 0,8 μM, indiquant une dégradation protéasomale altérée. Il (1 μM) entraîne une accumulation rapide de protéines polyubiquitinées dans les cellules de carcinome colorectal humain HCT-116. Ce produit chimique (2,2 μM) augmente les quantités des kinases cycline-dépendantes CDKN1A et CDKNIB et du suppresseur de tumeur TP53 de manière dose-dépendante sans modifier les quantités d'ornithine décarboxylase 1 (ODC1) dans les cellules HCT-116. Il (1 μM) entraîne un arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M dans les cellules HCT-116, ce qui est cohérent avec l'accumulation d'inhibiteurs du cycle cellulaire. Ce traitement composé augmente le nombre de cellules hypodiploïdes et est associé à une augmentation des quantités de marqueurs apoptotiques, y compris la caspase-3 activée, la poly-ADP ribose polymérase (PARP) clivée par la caspase et la cytokératine-18 (CK18). Il est plus toxique pour les cellules HCT-116 que pour les cellules épithéliales immortalisées (hTERT-RPE1) ou les cellules mononucléaires du sang périphérique. Cet inhibiteur inhibe l'activité déubiquitinase en utilisant une variété de substrats, y compris Ub-AMC, Ub-GFP22, la protéine de liaison à p53 ubiquitinée homologue (HDM2), et les chaînes tétramères d'Ubiquitin liées K48 et K63. C'est un inhibiteur de l'UPS qui a induit la mort cellulaire via l'induction de la voie apoptotique lysosomale de manière dépendante de la cathepsine-D. Ce composé provoque des défauts caractéristiques de l'UPS, y compris l'accumulation de conjugués d'Ubiquitin et d'inhibiteurs du cycle cellulaire tels que p21, p27 et le suppresseur de tumeur p53. Il inhibe l'activité DUB des deux DUBs à cystéine, USP14 étant légèrement plus sensible que UCHL5. Ce produit chimique induit l'apoptose dans les cellules surexprimant la protéine anti-apoptotique Bcl-2 et dans les cellules dépourvues du gène p53. Il (1 μM) inhibe la libération d'IL-1β induite par l'ATP par les macrophages péritonéaux apprêtés au LPS. Ce composé (1 μM) réduit les niveaux de mort cellulaire induits par le traitement à la nigéricine dans les cellules THP-1. Il (1 μM) réduit significativement le nombre de points ASC formés après le traitement à la nigéricine dans les cellules THP-1 apprêtées au LPS.
In Vivo b-AP15 (5 mg/kg) montre une activité antitumorale significative chez des souris atteintes d'immunodéficience combinée sévère (SCID) avec des xénogreffes de carcinome épidermoïde FaDu. Ce composé retarde significativement l'apparition des tumeurs chez des souris avec des xénogreffes de carcinome colorectal HCT-116.
Caractéristiques Pas un inhibiteur général de déubiquitinase. A une inhibition minimale sur les déubiquitinases à cystéine recombinantes et cytosoliques non protéasomales.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    mice with HCT-116 colon carcinoma xenografts

  • Dosages

    5 mg/kg

  • Administration

    intraperitoneal injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Validation du produit par le client

A USP14 inhibitor directly inhibits OSCC cell proliferation and triggers apoptosis. (A-D) OSCC cells were treated with indicated doses of b-AP15 for 24 h. (A) Cell proliferation was monitored by CCK8 assay. b-AP15 dramatically decreased cancer cells viability in a dose-dependent manner (p < 0.01). All values represented means ± SD of three independent experiments and each was performed in triplicate. (B, C) Flow cytometry analysis indicated that b-AP15 triggered significant apoptosis of OSCC cells (p < 0.01). Data were obtained in more than three independent experiments. (D) Apoptosis-related proteins were examined by western blot analysis. Inhibition of USP14 with b-AP15 induced a massive increase of ubiquitinated proteins, which then triggered apoptosis of cancer cells, activating caspase 3 to induce cleavage of caspase 3 and PARP.

Données de [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2016, 79:350-359. ]

De Selleck b-AP15 A été cité par 23 Publications

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
PSMC6 regulation of ovarian cancer cisplatin resistance unravels a new mode for proteasome targeting [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2258-2274] PubMed: 40083690
Ubiquitin-specific protease 14 targets PFKL-mediated glycolysis to promote the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):193] PubMed: 38388430
A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
An abundance of free regulatory (19S) proteasome particles regulates neuronal synapses [ Science, 2023, 380(6647):eadf2018] PubMed: 37228199
FAAH served a key membrane-anchoring and stabilizing role for NLRP3 protein independently of the endocannabinoid system [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01054-4] PubMed: 36104448
Inhibition of proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukaemia [ Clin Transl Med, 2022, 12(9):e1038] PubMed: 36082692
Treatment with b-AP15 to Inhibit UCHL5 and USP14 Deubiquitinating Activity and Enhance p27 and Cyclin E1 for Tumors with p53 Deficiency [ Technol Cancer Res Treat, 2022, 21:15330338221119745] PubMed: 35971329
SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(3):eabj8357] PubMed: 35061527

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