Données techniques
| Formule | C26H27FN10 |
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| Poids moléculaire | 498.56 | N° CAS | 1703793-34-3 | ||||
| Solubilité (25°C)* | In vitro | DMSO | 66 mg/mL (132.38 mM) | ||||
| Ethanol | 3 mg/mL (6.01 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.) |
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* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.) |
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Préparation des solutions mères
Activité biologique
| Description | Avapritinib (BLU-285) est un inhibiteur de kinase à petite molécule qui inhibe puissamment l'activité mutante de PDGFRα D842V in vitro (IC50 = 0,5 nM) et l'autophosphorylation de PDGFRα D842V dans le contexte cellulaire (IC50 = 30 nM). C'est également un puissant inhibiteur de la mutation analogue de Kit (c-Kit), D816V dans l'exon 17 de Kit (c-Kit) (IC50 = 0,5 nM). | ||||
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| Cibles |
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| In vitro | Avapritinib (BLU-285) est un inhibiteur oral sélectif qui cible les mutants de l'exon 17 de KIT et de la boucle d'activation PDGFRα D842. Des essais cellulaires mesurant l'inhibition de l'autophosphorylation du mutant KIT confirment son activité contre les mutants KIT D816 D816V (cellules HMC1.2, IC50 = 3 nM) et D816Y (cellules P815, IC50 = 22 nM) ainsi que d'autres mutants de l'exon 17 de KIT tels que N822K (cellules Kasumi, IC50 = 40 nM) trouvés dans les GIST réfractaires au traitement. |
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| In Vivo | In vivo, Avapritinib (BLU-285) est un agent bien toléré, biodisponible par voie orale, qui entraîne une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante dans un modèle de xénogreffe piloté par D816Y. Une relation PK-PD-efficacité a été établie avec ce composé, démontrant que la régression tumorale résulte d'une suppression de la cible >90 % et est observée avec une dose de 30 mg/kg une fois par jour. Grâce à son activité puissante contre les mutants PDGFRα D842V et KIT Exon 17, il cible des moteurs génomiques de la maladie précédemment non traités et offre des promesses pour le traitement des GIST (tumeur stromale gastro-intestinale) ou SM (mastocytose systémique) pilotées par PDGFRα D842V, où plus de 90 % des patients portent la mutation KIT D816V. Outre l'activité en monothérapie, le BLU-285 hautement sélectif offre une opportunité de combinaison avec d'autres agents dans les GIST pour couvrir l'ensemble des mutants primaires et de résistance de KIT. |
Protocole (de référence)
| Étude animale : |
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Références
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De Selleck Avapritinib (BLU-285) A été cité par 14 Publications
| Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] | PubMed: 40086436 |
| PDGFRA K385 mutants in myxoid glioneuronal tumors promote receptor dimerization and oncogenic signaling [ Sci Rep, 2024, 14(1):7204] | PubMed: 38532028 |
| Avapritinib Carries the Risk of Drug Interaction via Inhibition of UDP-Glucuronyltransferase (UGT) 1A1 [ Curr Drug Metab, 2024, 25(3):197-204] | PubMed: 38803186 |
| CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] | PubMed: 37025992 |
| Chinese Pedigree with Hereditary Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Report and Literature Review [ Int J Mol Sci, 2023, 24(1)830] | PubMed: 36614290 |
| Antineoplastic efficacy profiles of avapritinib and nintedanib in KIT D816V+ systemic mastocytosis: a preclinical study [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):355-378] | PubMed: 36895976 |
| Screening of ETO2-GLIS2-induced Super Enhancers identifies targetable cooperative dependencies in acute megakaryoblastic leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(6):eabg9455] | PubMed: 35138899 |
| Targeting fibroblast growth factor receptors to combat aggressive ependymoma [ Acta Neuropathol, 2021, 10.1007/s00401-021-02327-x] | PubMed: 34046693 |
| Identification of Wee1 as target in combination with avapritinib for Gastrointestinal Stromal Tumor treatment [ JCI Insight, 2020, 143474] | PubMed: 33320833 |
| A Novel Kindred with Familial Gastrointestinal Stromal Tumors Caused by a Rare KIT Germline Mutation (N655K): Clinico-Pathological Presentation and TKI Sensitivity [ J Pers Med, 2020, 10(4)E234] | PubMed: 33212994 |
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