Onalespib (AT13387)

N° de catalogueS1163 Lot:S116304

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Données techniques

Formule

C24H31N3O3
Poids moléculaire 409.52 N° CAS 912999-49-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Onalespib (AT13387) est un inhibiteur sélectif et puissant de Hsp90 avec une IC50 de 18 nM dans les cellules A375, et présente une longue durée d'activité antitumorale. Phase 2.
Cibles
HSP90
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro Le Kd pour la liaison de l'Onalespib (AT13387) est de 0,7 nM. Cela se compare à un Kd de 6,7 nM pour la liaison de l'ansamycine 17-AAG au même site. La stoechiométrie moyenne de liaison pour ce composé est de 1,03. Son inhibition d'un certain nombre de kinases isolées est également étudiée, y compris CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ et Aurora B. Aucune des kinases testées n'est significativement inhibée à des concentrations inférieures à 30 μM. C'est un puissant inhibiteur de la prolifération et de la survie de nombreuses lignées cellulaires différentes (telles que la lignée cellulaire MES-SA) provenant d'une variété de types de tumeurs différents. Sur un panel de 30 lignées cellulaires tumorales, il inhibe puissamment la prolifération cellulaire avec des valeurs de GI50 comprises entre 13 et 260 nM. Le composé inhibe également la prolifération de la lignée cellulaire épithéliale prostatique humaine non tumorigène PNT2 avec une valeur de GI50 de 480 nM.
In Vivo Administré de manière intermittente, l'Onalespib (AT13387) pouvait être toléré à des doses allant jusqu'à 70 mg/kg deux fois par semaine ou 90 mg/kg une fois par semaine. La perte de poids corporel chez les souris n'a pas dépassé 20 % avant de récupérer dans tous les cas sauf un, et la perte est la plus élevée après la deuxième dose. L'inhibition de la croissance tumorale est similaire dans NCI-H1975 pour les deux schémas posologiques. Le maintien des effets antitumoraux avec une période d'arrêt de traitement aussi prolongée est compatible avec l'action pharmacodynamique prolongée de ce composé observée pour l'EGFR mutant et d'autres biomarqueurs in vitro et in vivo et sa rétention prolongée dans les tumeurs.

Protocole (de référence)

Test kinase :[2]
  • Calorimétrie isotherme de compétition HSP90

    Les valeurs de Kd pour la liaison d'Onalespib (AT13387) à HSP90 sont déterminées avec un format de calorimétrie isotherme (ITC) de compétition. Les expériences ITC sont réalisées sur un Micro Cal VP-ITC à 25 °C dans un tampon comprenant 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 et 1 mM Tris(2-carboxyéthyl)phosphine à pH 7,4 afin de maintenir l'affinité plus élevée
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    A375, 22RV1 and T474 cells

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    4 hours

  • Méthode

    The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of Onalespib (AT13387) in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After incubation with this compound at 10% (v/v), Alamar blue is added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    Athymic BALB /c mice

  • Dosages

    80 mg/kg

  • Administration

    Intraperitoneal adminis tration

Références

  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Validation du produit par le client

IC50 determinations of compound S1 and S13 on heat shock poteins ATPase activity using ADP fluorescence assay. (A)inhibition of HSP70 (B) inhibition of HSP90 The test compounds were diluted from mother plates (10 mM in 100% (v/v) DMSO) into series ofconcentration (in 2.0% (v/v) DMSO). AT13387 and 17-DMAG were used as positive controls in each assay. Data were performed in triplicate andanalyzed by GraphPad.Prism.

Données de [ PLoS One , 2013 , 8, e59315 ]

Relative effect of pharmacological HSP90 inhibition by (B) onalespib (AT13387, 10-40 nM) on the viability of FANCA wild-type and FANCA null cells under normal conditions or with increasing concentrations of MMC. Left panels indicate the effects of the indicated inhibitor on cell growth; middle panels the effects onMMCtolerance in FANCA-wild-type cells; right panels the effects onMMCtolerance in FANCA null cells Data presented as the mean ± SEM from 2 independent experiments.

Données de [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

The cultured cells were pretreated with the indicated doses of onalespib for 60 min, and then stimulated by 10 μM of PGF2α or vehicle for 10 min. The cell extracts were then subjected to SDS-PAGE with subsequent Western blot analysis with antibodies against phospho-specific p38 MAP kinase or p38 MAP kinase. The histogram shows the quantitative representations of the levels of phosphorylated p38 MAP kinase after normalization with respect to p38 MAP kinase obtained from laser densitometric analysis. The levels were expressed as the fold increase to the basal levels presented as lane 1. Each value represents the mean ± S.E.M. of triplicate determinations from three independent cell preparations. *p<0.05 compared to the value of control. **p<0.05 compared to the value of PGF2α alone.

Données de [ , , PLoS One, 2017, 12(5):e0177878 ]

De Selleck Onalespib (AT13387) A été cité par 34 Publications

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
Enhancing glioblastoma therapy: unveiling synergistic anticancer effects of Onalespib - radiotherapy combination therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1451156] PubMed: 39949745
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
The HSP90 inhibitor HVH-2930 exhibits potent efficacy against trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer [ Theranostics, 2024, 14(6):2442-2463] PubMed: 38646654
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nature Communications, 2023, 1221-2023)] PubMed: None
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nat Commun, 2023, 14(1):1221] PubMed: 36869047
Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts [ Cancers (Basel), 2023, 15(17)4239] PubMed: 37686514
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-43486-z] PubMed: 37803074
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):16844] PubMed: 37803074
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827

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