AS-252424

N° de catalogueS2671 Lot:S267102

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Données techniques

Formule

C14H8FNO4S
Poids moléculaire 305.28 N° CAS 900515-16-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 50%PEG300 5%Tween80 41%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (16.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 500 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 410 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AS-252424 est un nouvel inhibiteur puissant de PI3Kγ avec une IC50 de 30 nM dans un essai sans cellules, présentant une sélectivité 30 fois supérieure pour PI3Kγ que pour PI3Kα, et une faible activité inhibitrice envers PI3Kδ/β.
Cibles
Casein Kinase 2
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
20 nM 33 nM 935 nM
In vitro AS-252424 est une furan-2-ylméthylène thiazolidinedione, un inhibiteur sélectif ATP-compétitif de PI3Kγ avec une IC50 de 33 nM. Ce composé montre une puissance réduite sur PI3Kα avec une IC50 de 935 nM. Lors du criblage contre 80 kinases Ser/Thr et Tyr différentes, cette substance chimique ne montre pas d'inhibition significative envers aucune d'entre elles à 10 μM, à l'exception de CK2. Elle inhibe la phosphorylation de PKB/Akt médiée par C5a de manière dépendante de la concentration avec une valeur IC50 submicromolaire ou faiblement micromolaire. Cet inhibiteur inhibe la chimiotaxie médiée par MCP-1 dans les monocytes primaires de type sauvage de manière dépendante de la concentration avec une valeur IC50 de 52 μM, ainsi que dans la lignée cellulaire monocytaire THP-1 avec une valeur IC50 de 53 μM. Il bloque spécifiquement la prolifération dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas HPAF et Capan1, tel qu'évalué par comptage cellulaire. Une recherche récente indique que 100 nM de ce composé réduit significativement [Ca2+]i, ICa et les transitoires de Ca2+ dans les cardiomyocytes HL-1.
In Vivo L'administration orale de AS-252424 à 10 mg/kg entraîne une réduction modérée du recrutement des neutrophiles (35%), correspondant presque au résultat observé chez les souris déficientes en PI3Kγ.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de kinase PI3Kγ in vitro

    La PI3Kγ humaine (100 ng) est incubée à température ambiante avec un tampon de kinase (10 mM MgCl2, 1 mM β-glycérophosphate, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na Cholate et 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, concentrations finales) et des vésicules lipidiques contenant 18 M PtdIns et 250 M de PtdSer (concentrations finales), en présence de AS-252424 ou de DMSO. La réaction de la kinase est arrêtée par l'ajout de 250 g de billes de Scintillation Proximity Assay (SPA) revêtues de néomycine et poursuivie.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Raw-264 macrophage

  • Concentrations

    0.01 nM to 0.1 μM

  • Temps dincubation

    5 minutes

  • Méthode

    After 3 hours of starvation in serum-free medium, Raw-264 macrophages are pretreated with AS-252424 or DMSO for 30 minutes and stimulated for 5 minutes with 50 nM C5a. PKB/Akt phosphorylation is monitored using phospho-Ser-473 Akt specific antibody and standard ELISA protocols.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Intraperitoneally injecting female C3H mice with thioglycollate (40 ml/kg) to induced a peritonitis mouse model

  • Dosages

    10 mg/kg

  • Administration

    Oral administration 15 minutes before injection of thioglycollate

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16789742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22715995/

Validation du produit par le client

Effects of AS252424 on KL-induced cPLA 2 phosphorylation in BMMCs. BMMCs were pre-incubated with AS252424 for 1 h followed by stimulation with KL for 15 min. The phosphorylation of cPLA 2 was evaluated via immunoblot analysis. Results are representative of three independent experiments.*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 and ### P<0.001, compared with BMMCs with KL induction but without pretreatment by AS252424.

Données de [ Inflammation , 2014 , 37(4), 1254-60 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-252424 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

The concentrations of a tumor necrosis factor-α (TNF-α), b interleukin-6 (IL-6), and c macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells measured by enzyme-linked immunosorbent assay. LPS: the LPS (100 ng/mL) group. LPS+V: the LPS plus vasopressin (100 pg/mL) group. LPS+V+LY: the LPS plus vasopressin plus nonspecific PI3K inhibitor LY294002 (10 μM) group. LPS+V+PIK: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kα inhibitor PIK-75 (50 nM) group. LPS+V+TGX: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kβ inhibitor TGX-221 (50 nM) group. LPS+V+IC: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kδ inhibitor IC-87114 (5 μM) group. LPS+V+AS: the LPS plus vasopressin plus specific PI3Kγ inhibitor AS-252424 (300 nM) group. Data were derived from six culture dishes from each group and expressed as the means ± standard errors. *P < 0.05, the LPS+V group versus the LPS group; #P < 0.05, versus the LPS+V group.

Données de [ , , Inflammation, 2017, 40(2):435-441 ]

De Selleck AS-252424 A été cité par 21 Publications

Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Distinct roles of PI3Kδ and PI3Kγ in a toluene diisocyanate-induced murine asthma model [ Toxicology, 2021, 454:152747] PubMed: 33711354
Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors Regulate Ischemic Arrhythmia by Targeting MicroRNA-1 [ Front Physiol, 2021, 12:717119] PubMed: 34646152
Idelalisib Rescues Natural Killer Cells from Monocyte-Induced Immunosuppression by Inhibiting NOX2-Derived Reactive Oxygen Species [ Cancer Immunol Res, 2020, 8(12):1532-1541] PubMed: 32967913
Frailty is associated with neutrophil dysfunction which is correctable with phosphoinositol-3-kinase inhibitors [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2020, glaa216] PubMed: 32877922
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248] PubMed: 32043900
Myocyte enhancer factor 2A delays vascular endothelial cell senescence by activating the PI3K/p-Akt/SIRT1 pathway [ Aging (Albany NY), 2019, 11(11):3768-3784] PubMed: 31182679
Critical roles for the phosphatidylinositide 3-kinase isoforms p110β and p110γ in thrombopoietin-mediated priming of platelet function [ Sci Rep, 2019, 9(1):1468] PubMed: 30728366
Role of PI3K/Akt and MEK/ERK Signalling in cAMP/Epac-Mediated Endothelial Barrier Stabilisation. [ Front Physiol, 2019, 10:1387] PubMed: 31787905
PI3Ka-Akt1-mediated Prdm4 induction in adipose tissue increases energy expenditure, inhibits weight gain, and improves insulin resistance in diet-induced obese mice [ Cell Death Dis, 2018, 9(9):876] PubMed: 30158592

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