Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)

N° de catalogueS8362 Lot:S836202

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Données techniques

Formule

C26H24N8O2
Poids moléculaire 480.52 N° CAS 937263-43-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 21 mg/mL (43.7 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) est un inhibiteur oral, puissant, sélectif, réversible et compétitif de l'ATP à petite molécule de ErbB-2 (également appelé HER2) avec des IC50 de 8 nM et 7 nM pour ErbB-2 et p95 HER2, respectivement, dans des essais cellulaires, montrant une sélectivité d'environ 500 fois pour HER2 par rapport à EGFR. Il a une activité antinéoplasique potentielle.
Cibles
p95 HER2
(Cell-based assay)		 ErbB2
(Cell-based assay)
7 nM 8 nM
In vitro

Le composé est un inhibiteur réversible, compétitif de l'ATP avec une puissance nanomolaire contre ErbB2 dans les essais in vitro et cellulaires.

Dans les essais cellulaires, ARRY-380 est ~500 fois sélectif pour HER2 vs. EGFR et est équipotent contre le p95-HER2 tronqué.
In Vivo

In vivo, ARRY-380 inhibe significativement la croissance tumorale dans de multiples modèles de xénogreffes tumorales HER2-dépendants.

Il montre une excellente activité dans de nombreux modèles de tumeurs de souris, y compris les modèles de carcinome mammaire (BT-474, MDA-MB-453), ovarien (SKOV-3) et gastrique (N87). Dans le modèle BT-474, ARRY-380 a démontré une inhibition significative de la croissance tumorale (TGI; 50% à 50 mg/kg/j et 96% à 100 mg/kg/j) liée à la dose, avec de nombreuses régressions partielles (>50% de réduction par rapport à la taille initiale).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    ZR75.1, SKBR3, BT474 and NZBR3 cells

  • Concentrations

    380 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with ARRY-380 for 24 h.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Nude mice

  • Dosages

    ranging up to 200 mg/kg/d

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104
  • http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

De Selleck Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) A été cité par 24 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Neratinib plus dasatinib is highly synergistic in HER2-positive breast cancer in vitro and in vivo [ Transl Oncol, 2024, 49:102073] PubMed: 39191139
HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Integrin αvβ3 Is a Master Regulator of Resistance to TKI-Induced Ferroptosis in HER2-Positive Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1216] PubMed: 36831558
Drug-drug interaction potentials of tucatinib inhibition of human UDP-glucuronosyltransferases [ Chem Biol Interact, 2023, 381:110574] PubMed: 37263554
Novel HER2-targeted therapy to overcome trastuzumab resistance in HER2-amplified gastric cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):22648] PubMed: 38114573

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