Eprenetapopt (APR-246)

N° de catalogueS7724 Lot:S772403

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Données techniques

Formule

C10H17NO3
Poids moléculaire 199.25 N° CAS 5291-32-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 40 mg/mL (200.75 mM)
Water 40 mg/mL (200.75 mM)
Ethanol 40 mg/mL (200.75 mM)
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) est une petite molécule organique qui s'est avérée capable de restaurer la fonction de suppression tumorale, principalement celle du mutant p53, et d'induire la mort cellulaire dans divers types de cancer. Il induit l'apoptosis et l'autophagy.
Cibles
Mutant p53
In vitro

Eprenetapopt (APR-246), également connu sous le nom de PRIMA-1MET, est le premier composé au stade clinique qui réactive la p53 mutante et induit l'apoptosis. C'est une prodrogue qui est convertie en composé actif méthylène quinuclidinone (MQ), un accepteur de Michael qui se lie aux résidus de cystéine de la p53 mutante et restaure sa conformation de type sauvage. Ce composé non seulement réactive la p53, mais diminue également les niveaux intracellulaires de glutathion de manière dose-dépendante. Il peut déclencher l'apoptosis de manière indépendante de la p53 en induisant le stress ROS et du réticulum endoplasmique (RE) et en inhibant la thiorédoxine réductase 1 (TrxR1). Il a également été rapporté que l'APR-246 induit la mort cellulaire dans les cellules de myélome indépendamment du statut p53 en altérant l'équilibre GSH/ROS. PRIMA-1Met/APR-246 a efficacement inhibé la croissance des lignées cellulaires de CPNPC exprimant la p53 mutante in vitro et a induit l'apoptosis, associée à une augmentation de la fraction de cellules avec un ADN fragmenté, à l'activation de la caspase-3, au clivage de PARP, à la surexpression de Bax et Noxa et à la sous-expression de Bcl-2 dans les cellules.
In Vivo

Dans une étude clinique de détermination de dose de phase I/II sur les hémopathies malignes et le cancer de la prostate, l'Eprenetapopt (APR-246) a montré un bon profil de sécurité, et des réponses biologiques cliniques et dépendantes de p53 ont été observées. Il est bien toléré dans les études animales, et un traitement unique avec ce composé inhibe la croissance tumorale de 21% chez les souris porteuses des xénogreffes tumorales A2780-CP20 à croissance agressive.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    OVCAR-3 cells

  • Concentrations

    40 μM

  • Temps dincubation

    20 h

  • Méthode

    Eprenetapopt (APR-246) was used in experiments where OVCAR-3 cells were plated at a density of 75 000 cells per well in 3 ml of medium in 12-well plates. After staining, the samples were analyzed by LSRII flow cytometer. 
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    CD-1 Nu/Nu mice

  • Dosages

    400 mg/kg/day

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

De Selleck Eprenetapopt (APR-246) A été cité par 20 Publications

Integrated stress response (ISR) activation and apoptosis through HRI kinase by PG3 and other p53 pathway-restoring cancer therapeutics [ Oncotarget, 2024, 15:614-633] PubMed: 39288289
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374] PubMed: 38722288
Arsenic trioxide extends survival of Li-Fraumeni syndrome mimicking mouse [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):783] PubMed: 38030599
LSD1 promotes prostate cancer reprogramming by repressing TP53 signaling independently of its demethylase function [ JCI Insight, 2023, 8(15)e167440] PubMed: 37440313
Dihydroartemisinin-induced ferroptosis in acute myeloid leukemia: links to iron metabolism and metallothionein [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):97] PubMed: 36928207
TP53 structure-function relationships in metastatic castrate-sensitive prostate cancer and the impact of APR-246 treatment [ Prostate, 2023, 10.1002/pros.24629] PubMed: 37812042
Discovery of compounds that reactivate p53 mutants in vitro and in vivo [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00275-6] PubMed: 35948006
Effects of the Mutant TP53 Reactivator APR-246 on Therapeutic Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells in the Presence and Absence of WT-TP53 [ Cells, 2022, 11(5)794] PubMed: 35269416
APR-246-The Mutant TP53 Reactivator-Increases the Effectiveness of Berberine and Modified Berberines to Inhibit the Proliferation of Pancreatic Cancer Cells [ Biomolecules, 2022, 12(2)276] PubMed: 35204775
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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