AMG-458

N° de catalogueS2747 Lot:S274701

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Données techniques

Formule

C30H29N5O5
Poids moléculaire 539.58 N° CAS 913376-83-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 21 mg/mL (38.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AMG 458 est un puissant inhibiteur de c-Met avec un Ki de 1,2 nM, une sélectivité ~350 fois supérieure pour c-Met que pour VEGFR2 dans les cellules.
Cibles
c-Met (H1094R) c-Met (V1092I) c-Met (Human) c-Met (Mouse) c-Met (D1228H) Voir plus
0.5 nM(Ki) 1.1 nM(Ki) 1.2 nM(Ki) 2.0 nM(Ki) 2.2 nM(Ki)
In vitro AMG 458 inhibe également la phosphorylation de c-Met médiée par HGF dans les cellules PC3 et CT26 avec une IC50 de 60 et 120 nM. Il est observé que l'AMG 458 se lie de manière covalente aux protéines microsomales hépatiques de rats et d'humains en l'absence de NADPH. On pense que l'AMG 458 réagit avec les groupes thiol des protéines, produisant un conjugué méthoxy quinoline thioéther. Une étude récente montre que la phosphorylation constitutive de c-Met dans H441 est abrogée par l'AMG 458. La phosphorylation basale et induite par HGF de c-Met dans A549 est atténuée par l'AMG 458. La combinaison de la radiothérapie et du traitement par AMG 458 augmente de manière synergique l'apoptose dans la lignée cellulaire H441 par réduction des niveaux de p-Akt et de p-Erk, mais pas dans A549.
In Vivo L'AMG 458 est métaboliquement stable dans les microsomes hépatiques de souris, de rat, de chien, de singe et d'humain avec de faibles clairances intrinsèques (Clint : <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg, respectivement). Administré par voie orale, l'AMG 458 atteint une biodisponibilité remarquablement élevée chez toutes les espèces testées. L'administration orale d'AMG 458 inhibe la phosphorylation de c-Met médiée par HGF avec une ED90 approximative de 30 mg/kg et une exposition plasmatique associée d'environ 15 μM à 6 heures. L'AMG 458 inhibe significativement la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffes NIH3T3/TPR-Met et U-87 MG à 30 et 100 mg/kg q.d. et 30 mg/kg b.i.d. sans effet indésirable sur le poids corporel. Des concentrations élevées d'AMG 458 dans certains organes peuvent produire une toxicité via le stress oxydatif.
Caractéristiques Complètement biodisponible chez toutes les espèces et la demi-vie intrinsèque est augmentée chez les mammifères supérieurs.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NIH3T3/TPR-Met and U-87 MG xenograft models are established in female CD-1 nu/nu mice aged 6-8 weeks.

  • Dosages

    10, 30 or 100 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.v. or p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18553959/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18837519/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22836051/

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