Adavosertib (AZD1775, MK-1775)

N° de catalogueS1525 Lot:S152506

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Données techniques

Formule

C27H32N8O2
Poids moléculaire 500.6 N° CAS 955365-80-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Adavosertib (MK-1775, AZD1775) est un inhibiteur puissant et sélectif de Wee1 avec une IC50 de 5,2 nM dans un essai sans cellules ; il entrave le point de contrôle des dommages à l'ADN G2. Phase 2.
Cibles
Wee1
(Cell-free assay)
5.2 nM
In vitro

Adavosertib (MK-1775) inhibe la kinase Wee1 de manière ATP-compétitive. Comparé à Wee1, il affiche une puissance 2 à 3 fois moindre contre Yes avec une IC50 de 14 nM, une puissance 10 fois moindre contre sept autres kinases avec >80% d'inhibition à 1 µM, et une sélectivité >100 fois supérieure à la Myt 1 humaine, une autre kinase qui inhibe la kinase cycline-dépendante 1 (CDC2) par phosphorylation sur un site alternatif (Thr14). En abrogeant le point de contrôle des dommages à l'ADN via le blocage de l'activité de Wee1 dans les cellules WiDr portant un p53 muté, ce composé inhibe la phosphorylation basale de CDC2 sur Tyr15 (CDC2Y15) avec une EC50 de 49 nM, et supprime la phosphorylation induite de CDC2 et l'arrêt du cycle cellulaire de manière dose-dépendante, avec des EC50 de 82 nM et 81 nM, 180 nM et 163 nM, ainsi que 159 nM et 160 nM, respectivement. Son traitement seul à 30-100 nM n'a pas d'effet antiprolifératif significatif dans les cellules WiDr et H1299, tandis qu'à 300 nM, suffisant pour inhiber Wee1 de >80%, il présente des effets antiprolifératifs modérés mais significatifs de 34,1% dans les cellules WiDr et de 28,4% dans les cellules H1299.

In Vivo

Le traitement par Adavosertib (MK-1775) seul à ~20 mg/kg présente des effets antitumoraux minimes contre les xénogreffes WiDr chez le rat avec un T/C de 69% au jour 3. Son efficacité antitumorale dans les modèles de xénogreffe de rat nu HeLa-luc et TOV21G-shp53 est également modérée.

Caractéristiques Le premier inhibiteur de Wee1 rapporté.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais kinases in vitro

    La Wee1 humaine recombinante est utilisée. La réaction de la kinase est réalisée avec 10 μM d'ATP, 1,0 μCi de [γ-33P]ATP, et 2,5 μg de poly(Lys, Tyr) comme substrat en présence de concentrations croissantes d'Adavosertib (MK-1775) à 30°C pendant 30 minutes. La radioactivité incorporée dans le substrat est piégée sur des plaques MultiScreen-PH et comptée sur un compteur à scintillation liquide.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    WiDr, NCI-H1299, TOV21G, and HeLa

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    After 24 hours of initial treatment, cells are exposed to Adavosertib (MK-1775) for an additional 24 hours. Cell viability is determined with a WST-8 kit using SpectraMax. Cellular caspase-3/7 activities are determined with a Caspase-3/7 Glo kit.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Immunodeficient nude rats (F344/NJcl-rnu) bearing WiDr, HeLa-luc, or TOV21G-shp53 tumors

  • Dosages

    ~20 mg/kg/day

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887545/

Validation du produit par le client

Diagnostic AML blasts from patients either at first diagnosis or at relapse are equally sensitive to MK-1775. Freshly isolated cells from patient AML#10 were purified by standard Ficoll-Hypaque density centrifugation. AML#10, HL-60, and HL-60/Ara-C cells were treated with MK-1775 for 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Données de [ J Hematol Oncol , 2014 , 7:53 ]

AZD1480 inhibits the JAK2/STAT3 pathway in vitro. HT29 cells were cultured in 24-well plates overnight and then treated with 1 uM AZD1480 for 2 h followed by 4 ng/ml, IL-6 for 2 h and the distribution of phosphorylated STAT3 was analyzed by immunofluorescence.

Données de [ Oncol Rep , 2014 , 32(5), 1991-8 ]

GH activates STAT5 and ERK in breast cancer cells. T47D cells were pretreated for 2 hours with vehicle (dimethylsulfoxide) or inhibitors for EGFR (AG1478, 15 uM) or JAK2 (AZD1480, 1 uM), followed by treatment with GH+E2 for 30 minutes.

Données de [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

Histopathological assessment of tumor response to MK-1775 alone and in combination with gemcitabine in a patient-derived osteosarcoma mouse model. A. H&E-stained paraffin sections were prepared to assess microscopic features of cell death and differentiation representative micrographs of B. Ki67 shows high immunoreactivity in the control, MK-1775, and combination treatments compared to gemcitabine treatment. C. Cleaved-caspase 3 images show high immunoreactivity in the MK-1775 and combination treatments compared to vehicle and gemcitabine treatment. D. Slides stained for γH2AX show high immunoreactivity in gemcitabine, MK-1775, and combination treatments compared to controls. E. Slides stained for Cyclin A show higher immunoreactivity in gemcitabine but not in control, MK-1775 alone or in combination treatments.

Données de [ PLoS One , 2013 , 8(3), e57523 ]

De Selleck Adavosertib (AZD1775, MK-1775) A été cité par 247 Publications

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z] PubMed: 40301653
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
SETD2 loss-of-function uniquely sensitizes cells to epigenetic targeting of NSD1-directed H3K36 methylation [ Genome Biol, 2025, 26(1):22] PubMed: 39910618
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
Cytoplasmic WEE1 promotes resistance to PD-1 blockade through hyperactivation of the HSP90A/TCL1/AKT signaling axis in NANOGhigh tumors [ Cancer Immunol Res, 2025, 10.1158/2326-6066.CIR-24-0379] PubMed: 40067354
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
WEE1 inhibitor exerts synergistic effect with KRAS G12C inhibitor via MYBL2-RRM2 axis in KRASG12C-mutant lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):661] PubMed: 40885709
Versatile enhancement of the killing potential of anti-cancer agents achieved by peptide mimetics of the PCNA interface towards specialized DNA polymerases [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):503] PubMed: 40628724
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186

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