Acalabrutinib (ACP-196)

N° de catalogueS8116 Lot:S811602

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Données techniques

Formule

C26H23N7O2
Poids moléculaire 465.51 N° CAS 1420477-60-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 60 mg/mL (128.89 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 30% PEG 300 2%Tween80 66%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.500mg/ml (3.22mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Acalabrutinib (ACP-196) est un inhibiteur sélectif de deuxième génération de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) avec une IC50 de 3 nM, qui prévient l'activation de la voie de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR). Ce composé a une spécificité de cible améliorée avec une sélectivité de 323, 94, 19 et 9 fois par rapport aux autres membres de la famille des kinases TEC (ITK, TXK, BMX et TEC, respectivement) et aucune activité contre l'EGFR.
Cibles
BTK
(in a human whole-blood CD69 B cell activation assay)
3nM
In vitro

Dans l'essai de signalisation in vitro sur des cellules de LLC humaines primaires, Acalabrutinib (ACP-196) inhibe la phosphorylation de la tyrosine des cibles en aval d'ERK, IKB et AKT. Il démontre une sélectivité plus élevée pour BTK avec des déterminations d'IC50 sur neuf kinases avec un résidu cystéine dans la même position que BTK. Ce composé n'a aucun effet sur la phosphorylation de l'EGFR sur les résidus tyrosine Y1068 et Y1173. 
In Vivo

Un modèle similaire est utilisé pour comparer la durée de l'inhibition de la Btk après une dose orale unique de 25 mg/kg d'Acalabrutinib (ACP-196), qui inhibe l'expression de CD86 à >90% 3h après la dose.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    primary human CLL cells,T cells, NK cells, and epithelial cells

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    --

  • Méthode

    --
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    canine model of B cell NHL

  • Dosages

    2.5, 5, 10 mg/kg.

  • Administration

    orally administered 

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957112/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1744
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2596

Validation du produit par le client

Comparison of the impairment of ADCC against primary CLL cells by different irreversible BTK inhibitors. The antibody-dependent increase in the percentages of minimal calcein retention was determined with 3-fold excess of 1708-LC3E11 effector cells over CLL target cells in seven independent experiments. (a) Asterisks above the boxes and whiskers denote the significance of enhanced cytotoxicity compared to the control without addition of antibodies and inhibitors as determined by paired t-tests. Furthermore combination treatment was compared to that with anti-CD20 antibodies as single agents. (b) The mean differences ± SEM in the cytotoxicity against CLL cells in the presence and absence of rituximab and obinutuzumab were calculated from the data shown in (a). The ADCC of rituximab and obinutuzumab was compared by paired two-tailed t-test. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.

Données de [ , , BioMed Research International, 2018, Article ID 1023490 ]

De Selleck Acalabrutinib (ACP-196) A été cité par 52 Publications

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
A Triple Oral Combination of Bendamustine, Acalabrutinib, and Venetoclax Demonstrates Efficacy Against Mantle Cell Lymphoma In Vitro and In Vivo [ Cancers (Basel), 2025, 17(11)1889] PubMed: 40507368
Integrating Single-Cell Biophysical and Transcriptomic Features to Resolve Functional Heterogeneity in Mantle Cell Lymphoma [ bioRxiv, 2025, 2025.05.20.655210] PubMed: 40475412
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Impact of therapeutic inhibition of oncogenic cell signaling tyrosine kinase on cell metabolism: in vivo-detectable metabolic biomarkers of inhibition [ J Transl Med, 2024, 22(1):622] PubMed: 38965536
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Targeting N-linked Glycosylation for the Therapy of Aggressive Lymphomas [ Cancer Discov, 2023, 13(8):1862-1883] PubMed: 37141112
BMX controls 3βHSD1 and sex steroid biosynthesis in cancer [ J Clin Invest, 2023, 133(2)e163498] PubMed: 36647826
XPO1 inhibition sensitises CLL cells to NK cell mediated cytotoxicity and overcomes HLA-E expression [ Leukemia, 2023, 10.1038/s41375-023-01984-z] PubMed: 37528310
The Nanomechanical Properties of CLL Cells Are Linked to the Actin Cytoskeleton and Are a Potential Target of BTK Inhibitors [ Hemasphere, 2023, 7(8):e931] PubMed: 37492437

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