ABT-737

N° de catalogueS1002 Lot:S100208

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Données techniques

Formule

C42H45ClN6O5S2
Poids moléculaire 813.43 N° CAS 852808-04-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 163 mg/mL (200.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description ABT-737 est un inhibiteur mimétique de BH3 de Bcl-xL, Bcl-2 et Bcl-w avec une EC50 de 78,7 nM, 30,3 nM et 197,8 nM dans des essais sans cellules, respectivement; aucune inhibition observée contre Mcl-1, Bcl-B ou Bfl-1. ABT-737 induit l'Apoptosis par voie mitochondriale et la Mitophagy. Phase 2.
Cibles
Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)		 Bcl-B
(Cell-free assay)
30.3 nM(EC50) 78.7 nM(EC50) 197.8 nM(EC50) 1.82 μM(EC50)
In vitro ABT-737 montre une faible activité envers Bcl-B et aucun effet envers Mcl-1 et BFL-1. Ce composé est sensible aux cellules HL60, KG1 et NB4 avec des IC50 de 50 nM, 80 nM et 80 nM, respectivement. Il induit l'Apoptosis dans les cellules HL60, ce qui est dû à une hétérodimérisation Bcl-2/Bax diminuée et n'a aucun effet sur la distribution du cycle cellulaire. Il induit également la libération de cytochrome c des mitochondries purifiées et favorise les changements conformationnels de Bax qui sont associés à l'Apoptosis. Les cellules résistantes (Hela et MCF-7) peuvent être sensibilisées à ce produit chimique par des approches qui régulent à la baisse, déstabilisent ou inactivent Mcl-1. Il provoque également la libération de cytochrome c dépendante de Bax/BAK uniquement lorsque Mcl-1 a été neutralisé. Ce composé déplace Bim de la poche de liaison BH3 de Bcl-2, permettant à Bim d'activer Bax, d'induire la perméabilisation mitochondriale et d'engager rapidement les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) primaires vers la mort. Le knockdown de Mcl-1 avec de l'ARNi sensibilise deux lignées cellulaires de CPSC résistantes H196 et DMS114 en améliorant l'induction de l'Apoptosis. De même, la régulation à la hausse de Noxa sensibilise les cellules H196 à ce produit chimique. Il inhibe la prolifération et induit l'Apoptosis dans de nombreuses lignées cellulaires de CPSC, y compris NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146 et etc. Bcl-2 et Noxa peuvent contribuer mécaniquement à la réponse cellulaire à ce produit dans les cellules NCI-H146. Une étude récente montre qu'il induit significativement l'Apoptosis dans les lignées cellulaires T infectées par le HTLV-1 ainsi que dans les cellules ATLL fraîches.
In Vivo Dans un modèle de leucémie agressive, ABT-737 supprime la charge leucémique de 53% à 30 mg/kg, avec une survie des souris significativement prolongée. Ce composé n'induit pas d'anomalies significatives dans les numérations sanguines ou les analyses chimiques sériques. Il prolonge la survie des souris receveuses transplantées avec des tumeurs transduites par Bcl-2. Ce produit chimique montre une grande activité antitumorale dans un modèle de souris ATLL à une dose de 100 mg/kg.
Caractéristiques Inhibiteur de première génération des protéines anti-Apoptosis Bcl-2.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de polarisation de fluorescence

    L'affinité de liaison des protéines de la famille GST-Bcl-2 au domaine BH3 conjugué au FITC de Bim (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) est déterminée. En bref, 100 nM de protéines de fusion de la famille GST-Bcl-2 sont incubées avec des dilutions en série d'ABT-737 dans du PBS pendant 2 min. Ensuite, 20 nM de peptide FITC-Bim BH3 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) sont ajoutés. La polarisation de fluorescence est mesurée à l'aide d'un système de détection Analyst TM AD Assay après 10 min en utilisant la plaque noire à 96 puits. Ensuite, les IC50 sont déterminées.
Test cellulaire :

[4]
  • Lignées cellulaires

    SCLC cell lines NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146, NCI-187, DMS79, NCI-1048, NCI-H82, NCI-H196, H69AR, and DMS114

  • Concentrations

    0.001-10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    SCLC cells are treated with ABT-737 for 48 hours in 96-well tissue culture plates in a total volume of 100 μL tissue culture medium supplemented with 10% human serum. Viable cells are determined using the MTS assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Scid mice injected with Luc-expressing FD/ΔRaf-1:ER cells

  • Dosages

    20 and 30 mg/kg

  • Administration

    For intraperitoneal (i.p.) every day

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097560/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17097561/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17200714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22138435/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18604177/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246337/

Validation du produit par le client

<p>Cardiomyocytes transduced with or without Ad-Mst1 were treated with ABT-737 (0, 0.1, 1, 10 uM) for 12 hours. Representative immunoblots with antibodies to p62/SQSTM1, LC3 and GAPDH are shown.</p>

Données de [ Nat Med , 2013 , 19(11), 1478-88 ]

<p>Analysis of SW480 and SW620 cell sensitivity to the BH3-mimetic ABT-737. (a, b) Percentage of apoptosis in adherent or suspended SW480 (a) or SW620 (b) cells cultured in the presence (ABT-737) or absence (ctrl) of ABT-737 (1 uM).</p>

Données de [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e801 ]

<p>GSIXII synergized with ABT-737 to trigger apoptosis in breast cancer cells . Breast cancer cell lines were incubate d for 48 hours with 10μM GSIXII or DMSO (Ct) in combination or not with ABT-737, 1 μM. Then apoptosis was evaluated with Apo2.7 or Annexin-V staining and flow-cytometry analysis. Represented data are the means of positive cells ± SEM, from three independent experiments.(A) Suboptimal concentrations of GSIXII (5 μM) and 1 μM ABT-737 were used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with mock-treated condition. (B) The 20 μM SAHM1 was used alone or in combination in MFU assay in MCF7 and BT549 cell lines. Results were obtained from three independent experiments and compared with the mock-treated condition.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 408, 344-9 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Données de [ Biochem Biophys Res Commun , 2012 , 408, 344-9 ]

De Selleck ABT-737 A été cité par 400 Publications

Anti-BCL2 therapy eliminates giant congenital melanocytic nevus by senolytic and immune induction [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):161] PubMed: 40374605
Host hepatocyte senescence determines the success of hepatocyte transplantation in a mouse model of liver injury [ J Hepatol, 2025, S0168-8278(24)02830-7] PubMed: 39755157
Selective apoptosis of tumor-associated platelets boosts the anti-metastatic potency of PD-1 blockade therapy [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00057-6] PubMed: 40020674
Beclin 1 of megakaryocytic lineage cells is locally dispensable for platelet hemostasis but functions distally in bone homeostasis [ Bone Res, 2025, 13(1):32] PubMed: 40032858
Collaborative orchestration of BH3-only proteins governs Bak/Bax-dependent hepatocyte apoptosis under antiapoptotic protein-deficiency in mice [ Cell Death Differ, 2025, 32(6):1153-1166] PubMed: 39994353
Oncogenic and microenvironmental signals drive cell type specific apoptosis resistance in juvenile myelomonocytic leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):165] PubMed: 40057493
Metabolic adaptations to acute glucose uptake inhibition converge upon mitochondrial respiration for leukemia cell survival [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):47] PubMed: 39863913
Senescent Microglia Mediate Neuroinflammation-Induced Cognitive Dysfunction by Selective Elimination of Excitatory Synapses in the Hippocampal CA1 [ Aging Cell, 2025, e70167] PubMed: 40624910
The anticancer effect of the HDAC inhibitor belinostat is enhanced by inhibitors of Bcl-xL or Mcl-1 in ovarian cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70050] PubMed: 40483575
Acute suppression of mitochondrial ATP production prevents apoptosis and provides an essential signal for NLRP3 inflammasome activation [ Immunity, 2024, S1074-7613(24)00492-8] PubMed: 39571574

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