A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

N° de catalogueS2674 Lot:S267403

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Données techniques

Formule

C₂₆H₂₄N₂O₄

Poids moléculaire

428.48

N° CAS

959122-11-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

A922500 (DGAT-1 Inhibiteur 4a) est un inhibiteur pour la DGAT-1 humaine et murine avec une IC50 de 7 nM et 24 nM, respectivement, une bonne sélectivité par rapport aux Acyltransferase apparentées, hERG, et un panel d'anti-cibles.

Cibles

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 inhibe les membres de la famille phylogénétique acyl coenzyme A cholesterol Acyltransferase-1 et -2 avec une IC50 de 296 μM.

A 922500 inhibe puissamment huDGAT-1 et mseDGAT-1.

In Vivo

Des rats Zucker obèses et des hamsters dyslipidémiques induits par l'alimentation reçoivent A 922500 (0,03, 0,3 et 3 mg/kg) par voie orale pendant 14 jours. Les triglycérides sériques sont significativement réduits par la dose de 3 mg/kg de A 922500 chez le rat Zucker obèse (39 %) et le hamster hyperlipidémique (53 %). Ces changements dans les triglycérides sériques sont accompagnés de réductions significatives des niveaux d'acides gras libres de 32 % chez le rat Zucker obèse et de 55 % chez le hamster hyperlipidémique. De plus, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité est significativement augmenté (25 %) chez le rat Zucker obèse par A 922500 administré à 3 mg/kg.

A 922500 confère une perte de poids et une réduction des triglycérides hépatiques lorsqu'il est administré de manière chronique chez des souris DIO et réduit les triglycérides sériques après une provocation lipidique de manière dose-dépendante, reproduisant ainsi les principales caractéristiques phénotypiques des souris DGAT-1(-/-).

A 922500 (0,03, 0,3 et 3 mg/kg, p.o.) atténue de manière dose-dépendante l'augmentation postprandiale maximale des concentrations de triglycérides sériques.

Caractéristiques

Un inhibiteur de DGAT-1 puissant, sélectif et biodisponible par voie orale.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[2]}	Test d'inhibition de l'activité DGAT-1 in vitro L'activité de la DGAT-1 est déterminée comme suit : un tampon d'essai [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA] contenant 50 μM de substrat enzymatique (didécanoylglycérol) et 7,5 μM de substrat acyl-CoA radiomarqué. Le [1- ¹⁴ C]décanoyl-CoA) est ajouté à chaque puits d'une FlashPlate phospholipidique. Une petite aliquote de membrane (1 μg/puits) est ajoutée pour démarrer la réaction, qui est laissée se dérouler pendant 60 minutes. La réaction est terminée par l'ajout d'un volume égal (100 μL) d'isopropanol. Les plaques sont scellées, incubées pendant la nuit et comptées le lendemain matin sur un lecteur de plaques de scintillation TopCount. La DGAT-1 catalyse le Transferase du groupe décanoyle radiomarqué sur la position sn-3 du didécanoylglycérol. Le tridécanoylglycérol radiomarqué résultant (tricaprin) se lie préférentiellement au revêtement hydrophobe de la FlashPlate phospholipidique. La proximité du produit radiomarqué S15 avec le scintillant solide incorporé au fond de la FlashPlate induit la libération de fluor du scintillant, qui est mesurée dans le lecteur de plaques TopCount. Diverses concentrations (par exemple 0,0001 μM, 0,001 μM, 0,01 μM, 0,1 μM, 1,0 μM, 10,0 μM) d'A 922500 sont ajoutées aux puits individuels avant l'ajout des membranes. La puissance de l'inhibition de la DGAT-1 pour l'A 922500 est déterminée en calculant les valeurs d'IC50 définies comme la concentration d'inhibiteur de la courbe de réponse sigmoïde dose-réponse à laquelle l'activité enzymatique est inhibée
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Dosages 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Administration Oral gavage

Test kinase :^{^[2]}

Test d'inhibition de l'activité DGAT-1 in vitro
L'activité de la DGAT-1 est déterminée comme suit : un tampon d'essai [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA] contenant 50 μM de substrat enzymatique (didécanoylglycérol) et 7,5 μM de substrat acyl-CoA radiomarqué. Le [1- ¹⁴ C]décanoyl-CoA) est ajouté à chaque puits d'une FlashPlate phospholipidique. Une petite aliquote de membrane (1 μg/puits) est ajoutée pour démarrer la réaction, qui est laissée se dérouler pendant 60 minutes. La réaction est terminée par l'ajout d'un volume égal (100 μL) d'isopropanol. Les plaques sont scellées, incubées pendant la nuit et comptées le lendemain matin sur un lecteur de plaques de scintillation TopCount. La DGAT-1 catalyse le Transferase du groupe décanoyle radiomarqué sur la position sn-3 du didécanoylglycérol. Le tridécanoylglycérol radiomarqué résultant (tricaprin) se lie préférentiellement au revêtement hydrophobe de la FlashPlate phospholipidique. La proximité du produit radiomarqué S15 avec le scintillant solide incorporé au fond de la FlashPlate induit la libération de fluor du scintillant, qui est mesurée dans le lecteur de plaques TopCount. Diverses concentrations (par exemple 0,0001 μM, 0,001 μM, 0,01 μM, 0,1 μM, 1,0 μM, 10,0 μM) d'A 922500 sont ajoutées aux puits individuels avant l'ajout des membranes. La puissance de l'inhibition de la DGAT-1 pour l'A 922500 est déterminée en calculant les valeurs d'IC50 définies comme la concentration d'inhibiteur de la courbe de réponse sigmoïde dose-réponse à laquelle l'activité enzymatique est inhibée

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Dosages
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Administration
Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

De Selleck A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) A été cité par 6 Publications

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

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