Lomibuvir (VX-222)

N° de catalogueS1480 Lot:S148001

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Données techniques

Formule

C25H35NO4S
Poids moléculaire 445.61 N° CAS 1026785-59-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.72 mM)
Ethanol 89 mg/mL (199.72 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (67.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Lomibuvir (VX-222, VCH-222) est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de la polymérase du HCV avec une IC50 de 0.94-1.2 μM. Ce composé est 15.3 fois moins efficace pour le mutant M423T, et 108 fois moins efficace pour le mutant I482L. Phase 2.
Cibles
HCV NS5B 1a HCV NS5B 1b
0.94 μM 1.2 μM
In vitro Lomibuvir (VX-222) se lie à la poche allostérique du pouce II de la polymérase ARN-dépendante de l'ARN du HCV. Il présente une inhibition non-compétitive et sélective de la NS5B du HCV de génotype 1a et 1b, avec des IC50 de 0.94 et 1.2 μM, respectivement. Ce composé inhibe sélectivement la réplication du réplicon sous-génomique du HCV de génotype 1a et 1b avec une EC50 de 22.3 et 11.2 nM, respectivement. De même, une étude récente montre qu'il inhibe le réplicon sous-génomique 1b/Con1 du HCV, avec une EC50 de 5 nM. Le VX-222 inhibe préférentiellement la synthèse d'ARN dépendante de l'amorce, montrant seulement un effet modeste ou nul sur la synthèse d'ARN initiée de novo.
In Vivo Lomibuvir (VX-222) présente un excellent profil pharmacocinétique chez les rats et les chiens, incluant une faible clairance corporelle totale et une excellente biodisponibilité orale (supérieure à 30%) avec de bonnes propriétés ADME. Il est biotransformé par plusieurs enzymes (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) et est prédit être activement transporté dans le foie et excrété principalement intact dans la bile ou sous forme d'adduits glucuronides.
Caractéristiques Un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de la polymérase non-nucléosidique, spécifiquement la polymérase ARN-dépendante de l'ARN du HCV.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai d'activité anti-NS5B

    L'effet inhibiteur du Lomibuvir (VX-222) sur l'activité de la NS5B du HCV est mesuré en évaluant la quantité d'UTP radiomarqué incorporé par la version tronquée ∆21 C-terminale de l'enzyme dans un ARN nouvellement synthétisé en utilisant un modèle/amorce d'ARN homopolymérique, à savoir poly rA / oligo dT. La détection quantitative de la radioactivité incorporée est réalisée à l'aide d'un compteur à scintillation liquide. La cinétique in vitro de l'inhibition de la NS5B du HCV de la souche 1b BK par ce composé est déterminée en utilisant la version tronquée ∆21 C-terminale de la NS5B. Il (1 à 1.5 μM) est testé en présence de 10 à 75 μM d'UTP non radioactif mélangé avec 0.89 à 6.70 μCi d'UTP marqué au [α-33P]. Les réactions de polymérase ARN-dépendante de l'ARN sont laissées se dérouler pendant 18 min à 22 °C.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    Huh7.5 cells

  • Concentrations

    0.01 nM -10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Huh7.5 cells harboring HCV RNA replicons are trypsinized and plated into 48-well plates at a concentration of 4 × 104 cells/well. The next day the medium is changed and Lomibuvir (VX-222) is added in 200 μL of complete medium. After 48 hours, total RNA is extracted and viral RNAs are quantified by real-time reverse transcription-PCR (RT-PCR). The effective drug concentrations that reduced HCV RNA replicon levels by 50% (EC50) are calculated by nonlinear regression analysis with log curve fitting.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    Rats or dogs

  • Dosages

    5 mg/kg for rats or 10 mg/kg for dogs

  • Administration

    By oral gavage

Références

  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/
  • http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Validation du produit par le client

<p>Genetic barriers of JTK-853, NNI-A, PF-868554, VX-222, PSI-6130, BMS-790052, and TMC435 for Con1. VX-222 and the other DAAs were treated at 1/3xEC90 for 17 days.</p>

Données de [ Intervirology , 2013 , 56(5), 302-9 ]

De Selleck Lomibuvir (VX-222) A été cité par 18 Publications

SMG6 regulates DNA damage and cell survival in Hippo pathway kinase LATS2-inactivated malignant mesothelioma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1:446)] PubMed: 36335095
Development of recombinant infectious hepatitis E virus harboring the nanoKAZ gene and its application in drug screening [ J Virol, 2022, jvi0190621] PubMed: 35107380
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] PubMed: 34593846
Antiviral Candidates for Treating Hepatitis E Virus Infection. [ Antimicrob Agents Chemother, 2019, 63(6)] PubMed: 30885901
PI4KIII inhibitor enviroxime impedes the replication of the hepatitis C virus by inhibiting PI3 kinases [ J Antimicrob Chemother, 2018, 73(12):3375-3384] PubMed: 30219827
Differential modulation of hepatitis C virus replication and innate immune pathways by synthetic calcitriol-analogs [ J Steroid Biochem Mol Biol, 2018, 183:142-151] PubMed: 29885880
Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2017, 114(8):1922-1927] PubMed: 28174263
The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity [ Cell Rep, 2017, 20(7):1692-1704] PubMed: 28813679
Broad-spectrum non-nucleoside inhibitors for caliciviruses. [ Antiviral Res, 2017, 146:65-75] PubMed: 28757394
De Novo RNA Synthesis by RNA-Dependent RNA Polymerase Activity of Telomerase Reverse Transcriptase. [ Mol Cell Biol, 2016, 36(8):1248-59] PubMed: 26830230

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