Tigecycline

Tigecycline échappe aux pompes d'efflux Tet(A-E), qui sont responsables de la plupart des résistances acquises à la tétracycline et à la minocycline chez les Enterobacteriaceae et les Acinetobacter spp. Ce composé se lie aux ribosomes bactériens qui ont été modifiés par la protéine Tet(M), un mécanisme qui compromet toutes les tétracyclines disponibles, et qui est fréquent chez les cocci à Gram positif et les Neisseria spp. Il reste vulnérable aux pompes d'efflux multidrogues codées chromosomiquement de Proteeae et Pseudomonas aeruginosa, et à Tet(X), une mono-oxygénase dégradant la tétracycline trouvée, bien que rarement, chez les Bacteroides spp. Ses CMI pour les entérocoques, les staphylocoques et les streptocoques sont principalement de 0,06 à 0,25 mg/L, là encore avec peu ou pas de distorsion de la distribution. Cet agent est sujet à l'oxydation, et les valeurs de CMI, en particulier pour les isolats les plus sensibles, peuvent être augmentées si le médicament est ajouté à un bouillon qui s'est oxygéné pendant le stockage, ou si les milieux contenant le médicament sont stockés avant l'inoculation. [1] C'est un mauvais substrat pour les pompes d'efflux spécifiques à la tétracycline, et il se fixe toujours aux ribosomes qui ont été modifiés par la protéine Tet(M). Cet antibactérien a démontré une activité contre une grande variété de pathogènes à Gram positif et à Gram négatif, y compris les souches multirésistantes. Il est actif contre de nombreux organismes à Gram positif et négatif, y compris Staphylococcus aureus résistant à la méticilline, les entérocoques de sensibilité intermédiaire et résistants à la vancomycine, et les Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae producteurs de β-lactamase à spectre étendu. Ce composé présente une activité antibactérienne contre un large éventail de bactéries aérobies et anaérobies. [2] C'est un agent antibactérien à large spectre, inhibiteur de protéines, possédant une activité contre les souches résistantes à d'autres agents chimiothérapeutiques. Ce produit chimique démontre des activités in vitro contre les souches GISA et les souches staphylococciques résistantes et sensibles à la méticilline testées (CMI inhibant 90% des isolats testés [CMI90s], 0,5 à 1 μg/ml). Il a des CMI90s de 0,25 μg/ml pour toutes les souches de S. pneumoniae et démontre des activités similaires contre toutes les souches de S. pneumoniae testées. [3]

Tigecycline est bactéricide contre S. aureus sensible à la méticilline (MSSA) dans le modèle d'ostéomyélite chez le lapin et présente une bonne, mais pas excellente, activité dans la pneumonie à Legionellapneumophila chez les cobayes[1]. Ce composé à 50 mg/kg deux fois par jour n'était pas toxique pour les souris. Il est efficace pour inhiber la croissance du CPNPC in vivo en diminuant la prolifération et en augmentant l'apoptose des cellules tumorales[4].

• Lignées cellulaires

  NSCLC cells

• Concentrations

  1, 5, 10, 25, 50 μM

• Temps dincubation

  24 h or 3 days

• Méthode

  NSCLC cells were treated with DMSO (as control) or different concentrations of tigecycline for 3 days prior to 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) and apoptosis assays. After 24 h of treatment with this compound, cells were harvested for the measurement of mitochondrial functions.

• Modèles animaux

  SCID mice

• Dosages

  50 mg/kg

• Administration

  i.p.