Telaprevir

N° de catalogueS1538 Lot:S153803

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Données techniques

Formule

C36H53N7O6
Poids moléculaire 679.85 N° CAS 402957-28-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (147.09 mM)
Ethanol 7 mg/mL (10.29 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.650mg/ml (2.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.600mg/ml (0.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Telaprevir est un inhibiteur de la sérine protéase HCV NS3-4A avec une IC50 de 0,35 μM.
Cibles
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro Telaprevir inhibe la sérine protéase NS3-4A du virus de l'hépatite C, entraînant le blocage du traitement de la polyprotéine virale et, par conséquent, une diminution de la réplication de l'ARN viral, des niveaux totaux d'ARN du HCV et des niveaux de protéines dans les cellules réplicons sous-génomiques du HCV Con1 (génotype 1b) de manière dépendante du temps et de la dose. Ce composé présente une augmentation significative de l'effet inhibiteur dépendant du temps sur la réplication de l'ARN du HCV avec des valeurs de CI50 de 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM et 0,139 μM pour des incubations de 24, 48, 72 et 120 heures, respectivement. Il présente une CI50 moyenne de 0,354 μM et une CI90 moyenne de 0,830 μM, respectivement, à partir de trois expériences indépendantes utilisant l'incubation de 48 heures. Ce produit chimique n'a pas de cytotoxicité significative pour les cellules réplicons du HCV, les cellules parentales Huh-7 et HepG2 après 48 heures d'incubation. Il (17,5 μM) éradique complètement l'ARN du HCV des cellules réplicons après 13 jours d'incubation sans rebond après le retrait de ce composé. Il présente un effet synergique additif à modéré sur la réduction de la réplication de l'ARN du HCV et la suppression des mutations de résistance sans augmentation significative de la cytotoxicité en combinaison avec l'IFN-α, par rapport au traitement avec chaque agent seul.
In Vivo L'administration orale de Telaprevir réduit le clivage dépendant de HCV Proteases et la sécrétion subséquente de SEAP du foie vers le sang dans le modèle murin à 18,7 % et 18,4 % à des doses de 10 et 25 mg/kg, respectivement. L'administration de ce composé à 200 mg/kg pendant 1 semaine entraîne une réduction de 1,9 log de l'ARN du HCV chez les souris chimères hépatocytes humaines infectées par le HCV de génotype 1b, et lorsque le traitement est combiné avec MK-0608 (50 mg/kg) pendant 4 semaines, les virus sont éliminés des souris.
Caractéristiques Telaprevir est un inhibiteur covalent et réversible de la protéase NS3-4A (contrairement au BILN 2061 qui est un inhibiteur non covalent), avec un mécanisme de liaison lente et de dissociation lente.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Détermination de l'activité anti-HCV

    Des cellules Huh-7 stables contenant le réplicon HCV sous-génomique auto-réplicatif, dont la séquence est identique au réplicon I377neo/NS3-3'/wt, sont utilisées pour les essais anti-HCV. Les cellules réplicons sont incubées à 37 °C pendant la période indiquée avec ce composé dilué en série dans du DMEM plus 2 % de FBS et 0,5 % de diméthylsulfoxyde (DMSO). L'ARN cellulaire total est extrait à l'aide d'un kit RNeasy-96, et le nombre de copies d'ARN du HCV est déterminé à l'aide d'un dosage RTPCR quantitative (QRT-PCR) pour l'évaluation de la concentration inhibitrice à 50 % (IC50
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • Dosages

    ~300 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Validation du produit par le client

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

Données de [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

Données de [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

Données de [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

De Selleck Telaprevir A été cité par 46 Publications

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

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