TGX-221

N° de catalogueS1169 Lot:S116901

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Données techniques

Formule

C21H24N4O2
Poids moléculaire 364.44 N° CAS 663619-89-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (32.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description TGX-221 est un inhibiteur p110β-spécifique avec un IC50 de 5 nM dans un essai sans cellules, 1000 fois plus sélectif pour p110β que p110α.
Cibles
p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
5 nM 0.1 μM
In vitro L'activité de TGX-221 contre différentes isoformes est mesurée dans un essai PI3K in vitro utilisant plusieurs préparations de p85/p110 recombinant. Ce composé présente une faible puissance contre p110δ avec un IC50 de 211 nM. De plus, il atténue partiellement la phosphorylation de Ser473 de la PKB induite par l'insuline dans les cellules macrophages J774.2. Ce produit chimique inhibe l'interaction plaquette-ECC, l'agrégation plaquettaire et la liaison plaquette-granulocyte dans un modèle de circulation extracorporelle (ECC). Une étude récente montre qu'après traitement avec ce composé (0,2, 2 et 20 μM), les cellules PC3 montrent une inhibition de la prolifération avec une réduction significative de l'activité de l'isoforme p110β PI3K.
In Vivo En tant qu'agent antithrombotique, le TGX-221 à des doses de 1 + 1 (49 %) et 3 + 3 (88 %) améliore le débit sanguin intégré sur 30 minutes dans un modèle murin. De plus, le temps de saignement de la queue (BT) (sec) augmente avec ce composé à des doses de 3 + 3 (médiane 1560) et 1 + 1 (1305) et le BT rénal moyen (sec) augmente également dans tous les groupes TGX-221.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Activité lipidique kinase

    Les valeurs d'IC50 sont mesurées en utilisant une activité lipidique kinase standard avec le PI comme substrat. (i) 100 μM d'ATP froid est utilisé au lieu de 10 μM, (ii) la concentration de DMSO est de 1%, et (iii) [γ-33P]ATP est utilisé au lieu de [γ-32P]ATP. Les plaques TLC sont quantifiées à l'aide d'un écran de phosphorimagerie. Les valeurs d'IC50 rapportées sont déterminées par analyse de régression non linéaire sur la base d'au moins trois expériences indépendantes répétées sur plusieurs préparations de protéine recombinante.
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    PC3 cells

  • Concentrations

    ~20 μM

  • Temps dincubation

    24-72 hours

  • Méthode

    For measurement of proliferation, cells are seeded in triplicate in 96-well culture plates and incubated overnight to allow cell attachment. The cells are incubated with TGX-221 for 24, 48, and 72 hours. At designated time intervals, cells are quantified by a crystal violet staining-based colorimetric assay. Briefly, cells are fixed by addition of 100 μl of 2.5% glutaraldehyde solution and incubated at room temperature for 30 minutes. Plates are washed three times by submersion in PBS solution. Plates are air-dried and stained by addition of 100 μL of 0.1% solution of crystal violet dissolved in deionized water and incubated for 20 minutes at room temperature, excess dye is removed by extensive washing with deionized water, and plates are air-dried prior to bound dye solubilization in 100 μL of 10% acetic acid. The optical density of dye extracts is measured directly in plates using a microplate reader at 570 nm.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    FeCl3-induced arterial thrombosis in mice

  • Dosages

    0.3 + 0.3, 1 + 1, 3 + 3 mg/kg + mg/kg/hour

  • Administration

    Administered via i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17362206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18327411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21286711/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396684/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15834429/

Validation du produit par le client

<p>(H) 30-min pretreatment of LCLs with 0.5 μmol/L TGX-221 significantly reduces protein synthesis in FXS patient cells [n = 40, 4 independent experiments, 2-way ANOVA: * P (genotype) < 0.001, * P (treatment) = 0.005, * P (interaction) < 0.001, Bon-ferroni post hocanalyses, * P = 0.001, #P = 0.002, ≠P = 0.02]. Example images are shown on the left: upper panel: signal for newly synthesized proteins (red), lower panel: overlay with tubulin staining (green). Scale bar is 20 μm. (I) Increasing concentrations of TGX-221 (5 μmol/L and 10 μmol/L) further reduce protein synthesis rates in FXS LCLs to healthy control levels.</p>

Données de [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>(E) TGX-221 treatment (0.5 μmol/L, 30 min) of control and FXS LCLs reduces PI3K activity as shown by a radioactive PI3K assay of p110β-specific immunoprecipitates from LCL lysates, and decreases PI3K/mTOR down-stream signaling as shown by strongly reduced phosphorylation of S6 independently of the genotype. (F, G) Quantification demonstrates a significant, dose-dependent effect of TGX-221 treatment on PI3K activity [F, competitive ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0079, *P (treatment) = 0.0258, P (interaction) = 0.9418], and on S6 phosphorylation[G, ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.013), *P (treatment) < 0.0001, P (interaction) = 0.195].</p>

Données de [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>A p110β-selective antagonist rescues increased protein synthesis in synaptic fractions from Fmr1 KO mice and in LCLs from a patient with FXS. (A–C) Treatment of synaptoneurosomes with TGX-221 (1 μmol/L, 30 min) reduces p110β-specific PI3K activity and phosphorylation of the downstream target AKT in both WT and Fmr1 KO SNS, shown by a radioactive PI3K assay and phosphoAkt- specific western blot-ting (A). (B) Quantification of PI3K activity using a competitive ELISA showed a significant reduction in PI3K activity in both genotypes after treatment [ n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0086, * P (treatment) = 0.0087, P (interaction) = 0.7154]. (C) Densitometric quantification of phosphoAkt-specific western blots showed a significant effect of treatment (C, n = 4, 2-way ANOVA, *P (treatment) = 0.0005, P (genotype) =0.372, P (interaction) = 0.4894).</p>

Données de [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of TGX-221 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

De Selleck TGX-221 A été cité par 102 Publications

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Role and Therapeutic Potential of miR-301b-3p in Regulating the PI3K-AKT Pathway via PIK3CB in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis [ J Inflamm Res, 2025, 18:10235-10251] PubMed: 40756418
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
Microglia degrade Alzheimer's amyloid-beta deposits extracellularly via digestive exophagy [ Cell Rep, 2024, 43(12):115052] PubMed: 39644493
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
Machine learning-based identification of lower grade glioma stemness subtypes discriminates patient prognosis and drug response [ Comput Struct Biotechnol J, 2023, 21:3827-3840] PubMed: 37560125
Pan-PI3K inhibition with copanlisib overcomes Treg- and M2-TAM-mediated immune suppression and promotes anti-tumor immune responses [ Clin Exp Med, 2023, 10.1007/s10238-023-01227-6] PubMed: 37935952
Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer by intermittent anti-PI3Kα/β/δ treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):182] PubMed: 35013322

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