SGX-523

N° de catalogueS1112 Lot:S111203

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Données techniques

Formule

C18H13N7S
Poids moléculaire 359.41 N° CAS 1022150-57-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (8.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 10.000mg/ml (27.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SGX-523 est un inhibiteur sélectif de Met (c-Met) avec une IC50 de 4 nM, sans activité sur BRAFV599E, c-Raf, Abl et p38α. Phase 1.
Cibles
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro SGX-523 appartient à la classe des inhibiteurs de Protein Tyrosine Kinase c-Met/récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (HGFR). Ce composé stabilise MET dans une conformation inactive unique inaccessible aux autres Protein Tyrosine Kinase, suggérant une explication à sa sélectivité. Il inhibe puissamment le domaine catalytique de MET purifié, mais pas la Protein Tyrosine Kinase RON étroitement apparentée. Ce produit chimique indique une inhibition compétitive de l'ATP avec une affinité apparente plus élevée pour la forme moins active et non phosphorylée de MET [MET-KD(0P), avec un Ki de 2,7 nM] versus la phospho-enzyme plus active [MET-KD(3P), avec un Ki de 23 nM], un phénomène cohérent avec une liaison préférentielle à une conformation enzymatique inactive. Il inhibe la signalisation médiatisée par MET, la prolifération cellulaire et la migration cellulaire à des concentrations nanomolaires, mais n'a eu aucun effet sur la signalisation dépendante d'autres Protein Tyrosine Kinase, y compris la RON étroitement apparentée, même à des concentrations micromolaires.
In Vivo SGX523 retarde significativement la croissance des tumeurs GTL16 préétablies lorsqu'il est administré par voie orale à des doses ≥10 mg/kg deux fois par jour. Ce composé inhibe puissamment la croissance tumorale des U87MG; à 30 mg/kg administré deux fois par jour, il entraîne une régression nette des tumeurs U87MG. Ce produit chimique, administré deux fois par jour à 30 mg/kg, retarde également la croissance des tumeurs H441 avec une réduction concomitante des niveaux d'autophosphorylation de MET tumoral. Son inhibition de MET in vivo est associée à l'inhibition dose-dépendante de la croissance des xénogreffes tumorales dérivées de glioblastome humain, de cancers du poumon et de l'estomac, confirmant la dépendance de ces tumeurs à l'activité catalytique de MET.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests Kinase

    Les constantes de vitesse initiales sont mesurées à 21 °C en présence de 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL de substrat peptidique poly(Glu-Tyr), 10 mM MgCl2, 1 mg/mL d'albumine sérique bovine, 5 % de DMSO, 20 nM de MET-KD et diverses concentrations d'ATP et de SGX523. Les volumes de réaction totaux (20 μL) sont inactivés avec 20 μL de tampon de détection Kinase-Glo. La luminescence est détectée dans un luminomètre à lecture de plaques et les résultats sont analysés par régression non linéaire.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    MDCK cells

  • Concentrations

    200 nM

  • Temps dincubation

    18 hours

  • Méthode

    MDCK cells are seeded at 1 × 103 per well in a 24-well plate and incubated at 37 °C in 5% CO2 for 1 week in MEM and 10% fetal bovine serum. HGF (90 ng/mL) and various concentrations of SGX-523 are added and the cells are incubated for another 18 hours (37 °C, 5% CO2 humidified incubator) and visualized. A549 cells are plated in 12-well plates (6 × 104 per well) and incubated to confluence to investigate cell migration. A channel is introduced into the monolayers by scratching with a pipette tip. Various dilutions of this compound are added in starve medium in the presence and absence of HGF (90 ng/mL).The wells are checked for cell migration after twenty-fou
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    GTL16, U87, or H441 xenografts in Harlan nude mice

  • Dosages

    60 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934279/

Validation du produit par le client

Association of c-Met phosphorylation and s-Met generation in EBC-1 xenograft tumor. Mice were treated with SGX523 at 10 mg/kg, 3 mg/kg, 0.1 mg/kg, at 0 h and 8 h point, respectively. Plasma and tumor lysates were collected using the method described in "Materials and methods"section at 24 h time point. The bar and line in the figure represents the average phosphorylation rate of c-Met and s-Met in subgroups, respectively. Each subgroup consists of four mice with tumor volume around 600 mm<sup>3</sup>.

Données de [ Biomarkers , 2013 , 18(2), 126-35 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of SGX-523 for 3h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml HGF.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Données de [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):1955 ]

Effects of indicated compounds on modulation of protein expression. HCC827/GR6, NCI-H1650, and NCI-H1975 cells were treated with the indicated compounds for 24 h and analyzed by Western blotting.

Données de [ , , Acta Pharmacol Sin, 2016, 37(12):1587-1596 ]

De Selleck SGX-523 A été cité par 137 Publications

MSCs-derived HGF alleviates senescence after AKI by modulating mitoSTAT3-controlled copper flux and respiration [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):526] PubMed: 41024282
Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Role of the HGF/c-MET pathway in resistance to immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(2):58] PubMed: 39751636
Candida albicans stimulates formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(8):e1011579] PubMed: 37611070
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Candida albicans stimulates the formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ bioRxiv, 2023, 2023.02.23.529756] PubMed: 36865306
Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA [ Nature, 2022, 605(7910):539-544] PubMed: 35508655
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74] PubMed: 35915089
The transcription factor RFX5 coordinates antigen-presenting function and resistance to nutrient stress in synovial macrophages [ Nat Metab, 2022, 4(6):759-774] PubMed: 35739396

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