SB216763

N° de catalogueS1075 Lot:S107502

Imprimer

Données techniques

Formule

C19H12N2O2Cl2
Poids moléculaire 371.22 N° CAS 280744-09-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (61.95 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.69 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le SB216763 est un inhibiteur puissant et sélectif de la GSK-3 avec une IC50 de 34,3 nM pour la GSK-3α et est tout aussi efficace pour inhiber la GSK-3β humaine. Ce composé active l'autophagy.
Cibles
GSK-3α
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
34.3 nM ~34.3 nM
In vitro Le SB 216763 présente une puissance similaire pour la GSK-3β avec 96% d'inhibition à 10 μM tout en présentant une activité minimale contre 24 autres protéine kinases, y compris PKBα et PDK1 avec une IC50 de >10 μM. Ce composé stimule la synthèse du glycogène dans les cellules hépatiques humaines avec une EC50 de 3,6 μM, et induit une transcription dose-dépendante d'un gène rapporteur régulé par β-caténine-LEF/TCF dans les cellules HEK293 avec une induction maximale de 2,5 fois à 5 μM. Il protège les neurones granulaires du cervelet de la mort cellulaire apoptotique induite par le LY-294002 ou la privation de potassium de manière concentration-dépendante, avec une neuroprotection maximale à 3 μM contrairement à l'effet du chlorure de lithium à 10 mM. Cette substance chimique à 3 μM prévient également complètement la mort des neurones sensoriels des ganglions rachidiens dorsaux de poulet induite par le LY-294002, indépendamment du NGF. Un traitement à 5 μM inhibe de manière significative la phosphorylation dépendante de la GSK-3 de la protéine tau associée aux microtubules spécifiques aux neurones dans les neurones granulaires du cervelet ou de la tau recombinante dans les cellules HEK293, et induit une augmentation des niveaux de β-caténine cytoplasmique dans les deux cellules, imitant l'effet de l'inhibition de la GSK-3 médiée par Wnt. Dans les lignées de cellules cancéreuses pancréatiques, y compris BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 et CFPAC, le traitement avec ce composé à 25-50 μM réduit la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante, et entraîne une augmentation significative de l'apoptose de 50% à 72 heures en raison de la régulation négative spécifique de la GSK-3β, tandis qu'il n'a aucun effet dans les lignées cellulaires HMEC ou WI38.
In Vivo L'administration de SB 216763 à 20 mg/kg prévient significativement l'inflammation pulmonaire et la fibrose subséquente dans un modèle d'inflammation et de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) chez la souris en bloquant significativement la production de cytokines inflammatoires MCP-1 et TNF-α par les macrophages, et améliore significativement la survie des souris traitées par la BLM. Ce traitement composé provoque une réduction significative de l'alvéolite induite par la BLM en inhibant les dommages aux cellules épithéliales alvéolaires.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai d'activité GSK-3

    L'activité kinase de la GSK-3 est mesurée, en présence de diverses concentrations de SB 216763, dans un mélange réactionnel contenant des concentrations finales de 1 nM de GSK-3α humaine, 50 mM MOPS pH 7,0, 0,2 mM EDTA, 10 mM acétate de Mg, 7,5 mM β-mercaptoéthanol, 5% (p/v) glycérol, 0,01% (p/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO et 28 μM de substrat peptidique GS-2. La séquence peptidique GS-2 correspond à une région de la glycogène synthase qui est phosphorylée par la GSK-3. L'essai est initié par l'ajout de 0,34 μCi de [33P]γ-ATP. La concentration totale d'ATP est de 10 μM. Après 30 minutes d'incubation à température ambiante, l'essai est arrêté par l'ajout d'un tiers du volume d'essai de 2,5% (v/v) H3PO4 contenant 21 mM d'ATP. Les échantillons sont déposés sur des tapis de phosphocellulose P30 et lavés six fois dans 0,5% (v/v) H3PO4. Les tapis filtrants sont scellés dans des sacs d'échantillons contenant du liquide de scintillation Wallac betaplate. L'incorporation de 33P dans le peptide substrat est déterminée en comptant les tapis dans un compteur de scintillation Wallac microbeta.
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Temps dincubation

    24, 48, and 72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)

  • Dosages

    20 mg/kg

  • Administration

    Intravenously

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Validation du produit par le client

Données de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

Données de [ , , Cancer Res, 2018, doi:10.1158/0008-5472 ]

Viability assays for five additional GSK3 inhibitors in SY5Y cells.

Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2013, 13(2): 454-67 ]

In the presence of SB216763 (2 nM), transwell migration and invasion assay was conducted to evaluate the cell metastasis after Serpine2 transfection. Data were from three independent experiments and were average ± S.E. values. **P < 0.01, compared to transfected vector cells; ##P < 0.01, compared to transfected Serpine2 cells.

Données de [ , , Am J Transl Res, 2016, 8(5):1985-97. ]

De Selleck SB216763 A été cité par 93 Publications

Targeting proBDNF in neutrophil subsets: Sepsis biomarker discovery and insights into mitochondrial hyperactivation [ iScience, 2025, 28(11):113642] PubMed: 41142133
ARID1A mutation drives gastric tumorigenesis via activating type 2 immune dominant microenvironment [ iScience, 2025, 28(8):113117] PubMed: 40761291
PTP4A1 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development and progression by interacting with PTEN and activating the PI3K/AKT/GSKα axis [ Oncol Rep, 2025, 54(4)125] PubMed: 40747713
Dexmedetomidine facilitates autophagic flux to promote liver regeneration by suppressing GSK3β activity in mouse partial hepatectomy [ Biomed Pharmacother, 2024, 177:117038] PubMed: 39002441
Jnk1 and downstream signalling hubs regulate anxiety-like behaviours in a zebrafish larvae phenotypic screen [ Sci Rep, 2024, 14(1):11174] PubMed: 38750129
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Kidins220 sets the threshold for survival of neural stem cells and progenitors to sustain adult neurogenesis [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):500] PubMed: 37542079
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Progranulin Protects against Hyperglycemia-Induced Neuronal Dysfunction through GSK3β Signaling [ Cells, 2023, 12(13)1803] PubMed: 37443837

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.