Rosuvastatin calcium

La Rosuvastatin est relativement hydrophile et est hautement sélective pour les cellules hépatiques ; son absorption est médiatisée par le transporteur d'anions organiques OATP-C, spécifique au foie. La Rosuvastatin est un substrat à haute affinité pour l'OATP-C avec une constante d'association apparente de 8,5 μM. [1]

La Rosuvastatin inhibe la biosynthèse du cholestérol dans les hépatocytes isolés de foie de rat avec une IC50 de 1,12 nM. La Rosuvastatin provoque une augmentation environ 10 fois plus importante de l'ARNm des récepteurs LDL que la pravastatine. [2]

La Rosuvastatin (100 μM) diminue l'étendue de l'adhésion de U937 aux HUVEC stimulées par le TNF-α. La Rosuvastatin inhibe les expressions d'ICAM-1, de MCP-1, d'IL-8, d'IL-6 et les niveaux d'ARNm et de protéines de COX-2 par inhibition de la kinase c-Jun N-terminale et du facteur nucléaire-kB dans les cellules endothéliales. [3]

La Rosuvastatin est efficace pour réduire les liquides plasmatiques. L'administration quotidienne de Rosuvastatin (3 mg/kg) pendant 14 jours diminue les niveaux de cholestérol plasmatique de 26 % chez les chiens beagle mâles avec des niveaux de cholestérol normaux. Chez les singes cynomolgus, la Rosuvastatin diminue les niveaux de cholestérol plasmatique de 22 % [2]

L'administration de Rosuvastatin (20 mg/kg/jour) pendant 2 semaines réduit significativement les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) chez les rats atteints de diabète sucré induit par la streptozocine. [4]

La Rosuvastatin présente des effets antiathérothrombotiques in vivo. La Rosuvastatin (1,25 mg/kg) inhibe significativement la transmigration des monocytes induite par la thrombine à travers les veinules mésentériques via l'inhibition de l'expression à la surface des cellules endothéliales de la P-sélectine, et augmente le taux basal d'oxyde nitrique dans les segments aortiques de 2 fois. [5]

La Rosuvastatin (20 mg/kg) inhibe la production de ROS, normalise la fonction endothéliale dépendante du NO et réduit l'activation plaquettaire chez les rats diabétiques induits par la streptozocine. [6]

La Rosuvastatin affiche des effets cardioprotecteurs in vivo. La Rosuvastatin (80 mg) a montré une diminution de la taille de l'infarctus et une amélioration de la fonction mécanique cardiaque après ischémie/reperfusion dans un modèle animal. Les propriétés cardioprotectrices de la Rosuvastatin peuvent être dues à l'amélioration du flux sanguin coronarien, à la diminution de la résistance des artères coronaires médiatisée par une expression accrue de l'eNOS, et à l'augmentation subséquente de la production de NO endothélial vasculaire. [7]

La Rosuvastatin (2,0 mg/kg) atténue l'hypertrophie ventriculaire gauche produite par la constriction transaortique chez les souris par la régulation des activités de la protéine Rac1 et de la NADPH oxydase. [8]

• dosage d'activité de la HMG-CoA Reductase

  Le volume total de chaque essai est de 95 μL et le mélange réactionnel contenait 10 μL du composé inhibiteur à tester et 85 μL du tampon d'incubation contenant 2 mg/mL de microsomes hépatiques, 0,1 M de KH2PO4, pH 7,2, 5,7 mM de dithiothréitol, 10 mM de glucose-6-phosphate, 2 U/mL de glucose-6-phosphate déshydrogénase, 1 mM de NADP, 10 μM de miconazole. Les expériences de contrôle sont effectuées sans système générant du NADPH. Tous les échantillons sont incubés 10 min à 37℃ avant l'ajout de 5μL de substrat (HMG-3-hydroxy-3-méthyl glutaryl CoA non marqué et 14C, concentration finale 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Après 30 min à 37℃, la réaction est arrêtée par l'ajout de 27 μL de HCl 1N et de 20 μL de mévalonolactone non marquée (200 μg/essai). La conversion de l'acide mévalonique en lactone est réalisée à température ambiante pendant 60 min.

• Lignées cellulaires

  CML-KLS cells

• Concentrations

  2 µM

• Temps dincubation

  72 h

• Méthode

  Cells were treated with indicated concentration of drug for 72 h.