Ranolazine 2HCl

La Ranolazine inhibe sélectivement le courant I(Na) tardif, réduit la surcharge calcique dépendante de [Na(+)](i) et atténue les anomalies de la repolarisation ventriculaire et de la contractilité associées à l'ischémie/reperfusion et à l'insuffisance cardiaque dans les cellules myocardiques. [1] La Ranolazine raccourcit de manière significative et réversible la durée du potentiel d'action (DPA) des myocytes stimulés à 0,5 Hz ou 0,25 Hz de manière concentration-dépendante dans les myocytes ventriculaires gauches de chiens. La Ranolazine à 5 et 10 mM raccourcit réversiblement la durée des contractions de secousse (TC) et a aboli la post-contraction. La Ranolazine est trouvée se lier plus fortement à l'état inactivé qu'à l'état de repos du canal sodique sous-jacent à I(NaL). [2]

La Ranolazine (10 mM) augmente significativement l'oxydation du glucose de 1,5 à 3 fois dans des conditions où la contribution du glucose à la production totale d'ATP est faible (faible Ca, FA élevé, avec insuline), élevée (Ca élevé, Fa faible, avec stimulation), ou intermédiaire dans les cœurs en activité. La Ranolazine augmente de manière similaire l'oxydation du glucose dans les cœurs de Langendorff normoxiques (Ca élevé, FA faible; 15 mL/min). La Ranolazine l'augmente également significativement lors de la réduction du débit à 7 mL/min, 3 mL/min et 0,5 mL/min. La Ranolazine améliore significativement le résultat fonctionnel, ce qui est associé à des augmentations significatives de l'oxydation du glucose, à une inversion de l'augmentation de l'oxydation des AG observée lors des reperfusions de contrôle (par rapport aux pré-ischémiques), et à une augmentation plus faible mais significative de la glycolyse dans les cœurs en activité ischémiques reperfusés. [3]