Rigosertib (ON-01910)

N° de catalogueS1362 Lot:S136203

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Données techniques

Formule

C21H24NNaO8S
Poids moléculaire 473.47 N° CAS 1225497-78-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.64 mM)
Water 95 mg/mL (200.64 mM)
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Rigosertib (ON-01910) est un inhibiteur non compétitif de l'ATP de la PLK1 avec une IC50 de 9 nM dans un essai sans cellules, montrant une sélectivité 30 fois supérieure contre Plk2 et aucune activité contre Plk3. Il inhibe la voie PI3K/Akt, active les signaux de stress oxydatif et induit l'apoptose dans diverses cellules cancéreuses. Ce composé est en phase 3.
Cibles
PLK1
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Bcr-Abl
(Cell-free assay)		 Flt1
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 Voir plus
9 nM 18 nM 32 nM 42 nM 155 nM
In vitro Le Rigosertib (ON-01910) est un inhibiteur non compétitif de l'ATP de la PLK1 avec un IC50 de 9 nM. Il inhibe également PLK2, PDGFR, Flt1, BCR-ABL, Fyn, Src et CDK1, avec des IC50 de 18-260 nM. Ce composé présente une activité cytolytique contre 94 lignées cellulaires tumorales différentes avec un IC50 de 50-250 nM, y compris les cellules BT27, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, SW480 et KB. En revanche, dans les cellules normales, telles que HFL, PrEC, HMEC et HUVEC, il a peu ou pas d'effet, à moins que sa concentration ne soit supérieure à 5-10 . Dans les cellules HeLa, le Rigosertib (100-250 nM) induit des anomalies du fuseau et l'apoptose. Il inhibe également plusieurs lignées cellulaires tumorales multirésistantes, y compris MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM et CEM/C2a, avec un IC50 de 50-100 nM. Dans les cellules DU145, ce composé (0,25-5 ) bloque la progression du cycle cellulaire en phase G2/M, entraîne une accumulation de cellules contenant un contenu d'ADN subG1 et active les voies apoptotiques. Dans les cellules A549, il (50 nM-0,5 ) induit une perte de viabilité et une activation de la caspase 3/7. Dans une étude récente, le Rigosertib induit l'apoptose dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sans toxicité contre les lymphocytes T ou les lymphocytes B normaux. Il annule également l'effet pro-survie des cellules dendritiques folliculaires sur les cellules de LLC et réduit la migration induite par le SDF-1 des cellules leucémiques.
In Vivo Dans les modèles de xénogreffe de souris de cellules Bel-7402, MCF-7 et MIA-PaCa, le Rigosertib (ON-01910) (250 mg/kg) inhibe nettement la croissance tumorale. Ce composé (200 mg/kg) montre également une inhibition de la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe de souris de cellules BT20.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais enzymatiques in vitro pour PLK1

    Le PLK1 recombinant (10 ng) est incubé avec différentes concentrations de Rigosertib (ON-01910) dans un mélange réactionnel de 15 L (50 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 2 mM Dithiothreitol, 0,01% NP-40 [pH 7,5]) pendant 30 min à température ambiante. Les réactions kinases sont réalisées pendant 20 min à 30 C dans un volume de 20 L (15 L enzyme + ce composé, 2 L 1 mM ATP), 2 L de 32P-ATP (40 Ci) et 1 L de Cdc25C recombinant (100 ng) ou de substrats de caséine (1 g). Les réactions sont terminées par ébullition pendant 2 min dans 20 L de tampon Laemmli 2 . Les substrats phosphorylés sont séparés par SDS-PAGE 18%. Les gels sont séchés et exposés à un film radiographique pendant 3-10 min.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    A number of tumor cell lines, including BT20, MCF-7, DU145, PC3, U87, A549, H187, RF1, HCT15, HeLa, and Raji cells

  • Concentrations

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO as stock solution.

  • Temps dincubation

    96 hours

  • Méthode

    Cells are grown in either DMEM or RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum and 1 unit/mL penicillin-streptomycin solution. Tumor cells are plated into six-well dishes at a density of 1 × 105cells/mL/well, and Rigosertib (ON-01910) is added 24 hours later at various concentrations. Cell counts are determined from duplicate wells after 96-hour of treatment with this compound. The total number of viable cells is determined by trypan blue exclusion.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Mouse (female athymic, NCR-nu/nu) xenograft models of Bel-7402, MCF-7, and MIA-PaCa cells

  • Dosages

    250 mg/kg

  • Administration

    Intraperitonially

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15766665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351695/

Validation du produit par le client

Along with cell death, immunoblotting shows ON 01910.Na induces hyperphosphorylation of RanGAP1, increased expression of RanGAP1.SUMO1 but decreased expression of free unmodified RanGAP1. No viable SU-DHL-5 cells were available for immunoblotting at 0.5 uM of ON 01910.Na.

Données de [ PLoS One , 2013 , 8(11), e79863 ]

Dr Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna.,

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

(A) Rigosertib induced increased apoptosis in CD34+ cells from MDS patients. Especially those from high-grade MDS (Left), in a dose-dependent manner (Right); (B) rigosertib also induced increased apoptosis in MDS and leukemia cell lines, including MDS-L, SKM1, U937, K562, Kasumi-1 and KG1a (Left), in a dose-dependent manner (Right); (C) rigosertib could not induce apoptosis in CD34+ cells from normal controls; (D) the LD50 values were lower in patients with high-grade MDS than in those with low-grade MDS (left). Patients with a normal and abnormal karyotype did not differ;

Données de [ , , Sci Rep, 2014, 4:7310 ]

De Selleck Rigosertib (ON-01910) A été cité par 37 Publications

MicroRNA-mediated PTEN downregulation as a novel non-genetic mechanism of acquired resistance to PI3Kα inhibitors of head & neck squamous cell carcinoma [ Drug Resist Updat, 2025, 81:101251] PubMed: 40382983
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
Visualization strategies to aid interpretation of high-dimensional genotoxicity data [ Environ Mol Mutagen, 2024, 10.1002/em.22604] PubMed: 38757760
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
IGF2BP3 is an essential N6-methyladenosine biotarget for suppressing ferroptosis in lung adenocarcinoma cells [ Mater Today Bio, 2022, 17:100503] PubMed: 36457846
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Elevated FBXO45 promotes liver tumorigenesis through enhancing IGF2BP1 ubiquitination and subsequent PLK1 upregulation [ Elife, 2021, 10e70715] PubMed: 34779401
Efficacy of rigosertib, a small molecular RAS signaling disrupter for the treatment of KRAS-mutant colorectal cancer [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0532] PubMed: 34347396

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