Moxifloxacin (BAY12-8039) HCl

La moxifloxacine exerce ses effets en piégeant un complexe enzyme-médicament de l'ADN et en inhibant spécifiquement les enzymes ATP-dépendantes topoisomérase II (ADN gyrase) et topoisomérase IV. La moxifloxacine montre une puissance in vitro contre M. tuberculosis H37Rv avec une CMI de 0,177 μg/mL. La moxifloxacine possède une large activité contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. La moxifloxacine montre une efficacité in vitro et clinique contre Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae. La moxifloxacine a une activité contre les mycobactéries en plus de M. tuberculosis; La moxifloxacine est plus active contre M. kansasii que le complexe M. avium: spécifiquement la CMI90 pour M. avium > M. intracellulare > M. kansasii à 4, 2 et 2 μg/mL, respectivement. CMI90 pour M. chelonae > M. fortuitum à 16 et 0,5 μg/mL, respectivement. [1]

La moxifloxacine combinée à la RIF/pyrazinamide (PZA) réduit le temps de traitement jusqu'à 2 mois par rapport aux régimes avec isoniazide (INH)/RIF/PZA dans un modèle murin conçu pour imiter la maladie humaine. Des résultats similaires avec une guérison stable sont atteints après 4 mois chez les souris traitées deux fois par semaine avec RIF/Moxifloxacine/PZA par rapport à une guérison en 6 mois lorsqu'elles sont traitées quotidiennement avec RIF/INH/PZA. 100 mg/kg de Moxifloxacine chez les souris donne une activité comparable à l'INH ; une dose augmentée chez les souris à 400 mg/kg de Moxifloxacine par jour entraîne des nombres de CFU spléniques inférieurs à ceux de l'INH 25 mg/kg, bien que les différences ne soient pas statistiquement significatives. Le rapport AUC/MIC est le mieux corrélé à l'efficacité in vivo des fluoroquinolones dans un modèle murin de tuberculose. [1]