Masitinib

N° de catalogueS1064 Lot:S106405

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Données techniques

Formule

C28H30N6OS
Poids moléculaire 498.64 N° CAS 790299-79-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.54 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.02 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Masitinib est un nouvel inhibiteur de Kit (c-Kit) et PDGFR ch945;/β avec un IC50 de 200 nM et 540 nM/800 nM, et une faible inhibition d'ABL et de c-Fms. Phase 3.
Cibles
Kit
(Cell-free assay)		 Lyn B
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Abl1
(Cell-free assay)		 Voir plus
200 nM 510 nM 540 nM 800 nM 1.20 μM
In vitro Masitinib est un inhibiteur compétitif de l'ATP ch00e0; des concentrations ch8804;500 nM. Ce compos ch00e9; inhibe ch00e9;galement puissamment le PDGFR recombinant et la kinase intracellulaire Lyn, et dans une moindre mesure, le r ch00e9;cepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes. En revanche, il d ch00e9;montre une faible inhibition d'Abl et de c-Fms. Ce produit chimique inhibe plus fortement la d ch00e9;granulation, la production de cytokines et la migration des mastocytes de la moelle osseuse que l'imatinib. Dans les cellules Ba/F3 exprimant le Kit de type sauvage humain, il inhibe la prolif ch00e9;ration cellulaire induite par le SCF (facteur de cellules souches) avec une IC50 de 150 nM, tandis que l'IC50 pour l'inhibition de la prolif ch00e9;ration stimul ch00e9;e par l'IL-3 est d'environ >10 ch956;M. Dans les cellules Ba/F3 exprimant le PDGFR ch945;, il inhibe la prolif ch00e9;ration stimul ch00e9;e par le PDGF-BB et la phosphorylation de la tyrosine du PDGFR ch945; avec une IC50 de 300 nM. Il provoque ch00e9;galement l'inhibition de la phosphorylation de la tyrosine du Kit humain stimul ch00e9;e par le SCF dans les lign ch00e9;es cellulaires de mastocytome et les BMMC. Ce compos ch00e9; inhibe les mutants Kit gain-de-fonction, y compris le mutant V559D et le mutant ch916;27 de souris avec une IC50 de 3 et 5 nM dans les cellules Ba/F3. Il inhibe la prolif ch00e9;ration cellulaire des lign ch00e9;es cellulaires de mastocytome, y compris HMC-1 ch945;155 et FMA3 avec une IC50 de 10 et 30 nM, respectivement. Ce produit chimique inhibe la croissance cellulaire et la phosphorylation du PDGFR dans deux nouvelles lign ch00e9;es cellulaires ISS, ce qui sugg ch00e8;re qu'il pr ch00e9;sente une activit ch00e9; contre les lign ch00e9;es cellulaires ISS primaires et m ch00e9;tastatiques et peut aider ch00e0; la prise en charge clinique de l'ISS.
In Vivo Masitinib inhibe la croissance tumorale et augmente le temps de survie m ch00e9;dian dans les mod ch00e8;les tumoraux Ba/F3 exprimant ch916;27 ch00e0; 30 mg/kg, sans cardiotoxicit ch00e9; ni g ch00e9;notoxicit ch00e9;. Ce compos ch00e9; (12,5 mg/kg/jour PO) augmente le TTP global (d ch00e9;lai de progression tumorale) par rapport au placebo chez les chiens. La combinaison de ce compos ch00e9;/gemcitabine montre une synergie in vitro sur la prolif ch00e9;ration des lign ch00e9;es cellulaires r ch00e9;fractaires ch00e0; la gemcitabine Mia Paca2 et Panc1, et dans une moindre mesure sur les tumeurs pancr ch00e9;atiques Mia Paca-2 chez les souris Nog ch947;SCID.
Caractéristiques Profil d'effets secondaires potentiellement faible.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Dosage immunoenzymatique in vitro avec des Protein Tyrosine Kinases recombinantes

    Une plaque de microtitration ch00e0; 96 puits est recouverte pendant la nuit avec 0,25 mg/ml de poly(Glu,Tyr 4:1), rinc ch00e9;e deux fois avec 250 ch956;L de tampon de lavage (10 mM de solution saline tamponn ch00e9;e au phosphate [pH 7,4] et 0,05% de Tween 20) et s ch00e9;ch ch00e9;e pendant 2 heures ch00e0; temp ch00e9;rature ambiante. Les dosages sont effectu ch00e9;s ch00e0; temp ch00e9;rature ambiante avec un volume final de 50 ch956;L dans un tampon kinase (10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM orthovanadate de sodium, 20 mM HEPES, pH 7,8) contenant de l'ATP ch00e0; une concentration d'au moins deux fois le Km pour chaque enzyme et une quantit ch00e9; appropri ch00e9;e d'enzyme recombinante pour assurer un taux de r ch00e9;action lin ch00e9;aire. Les r ch00e9;actions sont initi ch00e9;es lors de l'introduction de l'enzyme et termin ch00e9;es par l'ajout d'un volume de r ch00e9;action (50 ch956;L) de 100 mM d'EDTA par 5 M d'ur ch00e9;e. Les plaques sont lav ch00e9;es trois fois et incub ch00e9;es avec un anticorps monoclonal anti-phosphotyrosine conjugu ch00e9; ch00e0; la peroxydase de raifort au 1:30 000, puis lav ch00e9;es trois fois et incub ch00e9;es avec de la t ch00e9;tram ch00e9;thylbenzidine. Le produit de r ch00e9;action final est quantifi ch00e9; par spectrophotom ch00e9;trie ch00e0; 450 nm.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 cells expressing wild-type or mutant human Kit, HMC1, HMC-1α155

  • Concentrations

    0.1 nM - 10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    For the assay of Ba/F3 cell proliferation, microtitre plates are seeded with a total of 104 cells/well in 100 μL of RPMI 1640 medium with 10% foetal bovine serum at 37 °C. These are supplemented, or not, with either 0.1% conditioned medium from X63-IL-3 cells or 250 ng/mL murine SCF. The murine SCF, which activates Kit, is purified from the conditioned medium of SCF-producing CHO cells. Cells are grown for 48 hours at 37 °C with Masitinib and then incubated with 10 μL/well of WST-1 reagent for 3 hours at 37 °C. The amount of formazan dye formed is quantified by its absorbance at 450 nm using a scanning multiwell spectrophotometer. A blank well without cells is used as a background control for the spectrophotometer.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Ba/F3 Δ27 tumour model in female MBRI Nu/Nu mice

  • Dosages

    30 mg/kg (intraperitoneal) or 10, 30, or 45 mg/kg (orally).

  • Administration

    Intraperitoneal or orally administered.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Validation du produit par le client

H&E stained histology slides of A), C), and E) control implants and B), D), and F) drug-loaded implants for 14, 21 and 28 day time points respectively. Location of the implants is denoted by the asterisk ‘*’. Scale bar: 200 μm.

Données de [ Biomaterials , 2013 , 34, 9737-46 ]

Données de [ , , Mol Cell Endocrinol, 2018, 470:75-83 ]

(E) Masitinib inhibits SCF-induced internalization of VE-cadherin. The HRMECs were pretreated with masitinib (1 lM) for 30 minutes before stimulation with rhSCF (50 ng/mL). The arrows in the left image indicate the disappearance of VE-cadherin at endothelial junctions that were positively stained for anti-ZO-1 IgGs (red). The arrows in the right image indicate VE-cadherin (green) internalization in endosomes that were positively stained for EEA1 (red). Internalization of endogenous VE-cadherin was quantified based on the percentage of HRMECs with intracellular acid-resistant vesicles (threeindependent experiments). Scale bar: 20 lm. All data are presented as mean 6 SEM (*P < 0.05 vs. PBS, #P < 0.05 vs. SCF only).

Données de [ , , Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016, 57(3):1201-6 ]

De Selleck Masitinib A été cité par 43 Publications

Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Tumorigenesis driven by the BRAFV600E oncoprotein requires secondary mutations that overcome its feedback inhibition of migration and invasion [ bioRxiv, 2024, 2023.11.21.568071] PubMed: 38659913
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Masitinib Inhibits Hepatitis A Virus Replication [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9708] PubMed: 37298659
Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity [ Molecules, 2023, 28(18)6643] PubMed: 37764425
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
Resistance to PI3κδ inhibitors in marginal zone lymphoma can be reverted by targeting the IL-6/PDGFRA axis [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957] PubMed: 35484662
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

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