JNJ-7706621

N° de catalogueS1249 Lot:S124902

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Données techniques

Formule

C15H12F2N6O3S
Poids moléculaire 394.36 N° CAS 443797-96-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description JNJ-7706621 est un inhibiteur pan-CDK avec la plus haute puissance sur CDK1/2 avec un IC50 de 9 nM/4 nM et montrant une sélectivité >6 fois supérieure pour CDK1/2 que pour CDK3/4/6 dans des essais sans cellules. Il inhibe également puissamment Aurora A/B et n'a aucune activité sur Plk1 et Wee1.
Cibles
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Voir plus
3 nM 4 nM 9 nM 11 nM 15 nM
In vitro JNJ-7706621 montre également une certaine inhibition envers VEGF-R2, FGF-R2 et GSK3β, avec un IC50 de 154-254 nM. Ce composé montre un effet inhibiteur sur un panel de types de cellules cancéreuses humaines, y compris HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA et MES-SA/Dx5, avec un IC50 de 112-514 nM, indépendamment du statut de p53, du rétinoblastome ou de la P-glycoprotéine. Il est plusieurs fois moins puissant pour inhiber la croissance de types de cellules normales, y compris MRC-5, HASMC, HUVEC et HMVEC, avec un IC50 de 3,67-5,42 μM. Dans les cellules HeLa ou U937, ce produit chimique (0,5-3 μM) retarde la sortie de G1, arrête les cellules en G2-M, induit l'endoréduplication, active l'apoptose et réduit la formation de colonies. Dans une lignée cellulaire HeLa, un traitement incrémental avec des concentrations croissantes de ce composé conduit à une résistance 16 fois supérieure, qui peut être médiatisée par ABCG2.
In Vivo Dans un modèle de xénogreffe de souris de tumeur humaine mélanome A375, JNJ-7706621 (100 ou 125 mg/kg) provoque une régression tumorale.
Caractéristiques Un inhibiteur à large spectre.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai kinase in vitro pour CDK1 et Aurora kinases

    Pour l'activité kinase de CDK1, une méthode est développée en utilisant le complexe CDK1/cycline B purifié à partir de baculovirus pour phosphoryler un substrat peptidique biotinylé contenant le site de phosphorylation consensus pour l'histone H1, qui est phosphorylé in vivo par CDK1. L'inhibition de l'activité CDK1 est mesurée en observant une quantité réduite d'incorporation de 33P-γ-ATP dans le substrat immobilisé dans des microplaques scintillantes à 96 puits recouvertes de streptavidine. L'enzyme CDK1 est diluée dans 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM peptide, 0,1 μCi par puits 33P-γ-ATP, et 5 μM ATP en présence ou en absence de diverses concentrations de ce composé et incubée à 30 °C pendant 1 heure. La réaction est terminée par lavage avec du PBS contenant 100 mM EDTA et les plaques sont comptées dans un compteur à scintillation. L'analyse de régression linéaire du pourcentage d'inhibition par ce produit chimique est utilisée pour déterminer l'IC50. Les essais de kinase Aurora sont effectués avec 10 μM d'ATP et un peptide contenant une double répétition du motif de phosphorylation de la kemptide.
Test cellulaire :[3]
  • Lignées cellulaires

    HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, and PC-3 cells

  • Concentrations

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    The ability of JNJ-7706621 to inhibit the proliferation of cell growth is determined by measuring incorporation of 14C-labelled thymidine into newly synthesized DNA within the cells. Cells are trypsinized and counted and 3-8 × 103 cells are added to each well of a 96-well CytoStar tissue culture treated scintillating microplate in complete medium in a volume of 100 μL. Cells are incubated for 24 hours in complete medium at 37 °C in an atmosphere containing 5% CO2. Next, 1 μL of this compound is added to the wells of the plate. Cells are incubated for 24 more hours. Methyl 14C-thymidine 56 mCi/mmol is diluted in complete medium and 0.2 μCi/well is added to each well of the CytoStar plate in a volume of 20 μL. The plate is incubated for 24 hours at 37 °C in this compound plus 14C-thymidine. The contents of the plate are discarded and the plate is washed twice with 200 μL PBS. 200 μL of PBS is added to each well. The top of the plate is sealed with a transparent plate sealer and a white plate backing sealer is applied to the bottom of the plate. The degree of methyl 14C-thymidine incorporation is quantified on a Packard Top Count.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Mouse xenograft model of A375 cells

  • Dosages

    100 or 125 mg/kg

  • Administration

    Orally or by intraperitoneal injection injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Validation du produit par le client

JNJ-7706621 treatment of tamoxifen-resistant cell lines leads to arrest in the G2 cell cycle phase. M phase cells from the upper right quadrants were quantified relative to total G2/M phase cells. Statistical significant differences from vehicle-treated cells are denoted by asterisks; *P<0.05, **P<0.01.

Données de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

J558 cells were treated with RO3306 (5-15 umol/L), or JNJ7706621 (0.2-4 umol/L) for 6 hours, after which Western blot analysis was performed to monitor XBP-1s expression.

Données de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(3), 662-74 ]

<p>Western blot analysis of p-histone , histone, Aurora A and p-Aurora A/B/C. 0-10μM JNJ-7706621 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of JNJ-7706621 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

De Selleck JNJ-7706621 A été cité par 30 Publications

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Inhibitors of One or More Cellular Aurora Kinases Impair the Replication of Herpes Simplex Virus 1 and Other DNA and RNA Viruses with Diverse Genomes and Life Cycles [ Microbiol Spectr, 2023, 11(1):e0194322] PubMed: 36537798
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7] PubMed: 36007528
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Trapping KSHV in Latency-Exploring Kinase Inhibitors as a Class of Anti-Virals that Target the KSHV Lytic Cycle [ ProQuest, 2021, 28714138] PubMed: None

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