Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride

N° de catalogueS1023 Lot:S102301

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Données techniques

Formule

C22H23N3O4.HCl
Poids moléculaire 429.90 N° CAS 183319-69-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (9.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Erlotinib HCl est un inhibiteur de l'EGFR avec un IC50 de 2 nM dans les tests acellulaires, >1000 fois plus sensible pour l'EGFR que le c-Src humain ou le v-Abl.
Cibles
HER1/EGFR
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro Erlotinib HCl inhibe puissamment l'activation d'EGFR dans les cellules intactes, y compris les cellules tumorales de la tête et du cou humaines HNS (IC50 20nM), les cellules de cancer du côlon humaines DiFi et les cellules de cancer du sein humaines MDA MB-468. Ce composé (1 μM) induit l'apoptose dans les cellules de cancer du côlon humaines DiFi. Il inhibe la croissance d'un panel de lignées cellulaires NSCLC, y compris A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 avec des IC50 allant de 29 nM à >20 μM. Ce produit chimique (2 μM) inhibe significativement la croissance des cellules pancréatiques AsPC-1 et BxPC-3. Les effets de ce composé en combinaison avec la gemcitabine sont considérés comme additifs dans les cellules de cancer du pancréas mutées KRAS. Dix micromolaires de ce produit chimique inhibent la phosphorylation d'EGFR aux sites Y845 (phosphorylation dépendante de Src) et Y1068 (auto-phosphorylation). La combinaison avec celui-ci pourrait moduler à la baisse l'activité d'Akt stimulée par la rapamycine et produit un effet synergique sur l'inhibition de la croissance cellulaire.
In Vivo À des doses de 100 mg/kg, l'Erlotinib HCl prévient complètement l'autophosphorylation de l'EGFR induite par l'EGF dans les tumeurs HN5 humaines croissant sous forme de xénogreffes chez des souris athymiques et de l'EGFR hépatique des souris traitées. Ce composé (100 mg/kg) inhibe les modèles tumoraux H460a et A549 avec un taux d'inhibition de 71 et 93%.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests kinase

    Les plaques à 96 puits sont revêtues par incubation pendant une nuit à 37 °C avec 100 μL par puits de 0,25 mg/mL de PGT dans du PBS. L'excès de PGT est éliminé par aspiration, et la plaque est lavée 3 fois avec un tampon de lavage (0,1% de Tween 20 dans du PBS). La réaction kinase est réalisée dans 50 μL de 50 mM de HEPES (pH 7.3), contenant 125 mM de chlorure de sodium, 24 mM de chlorure de magnésium, 0,1 mM d'orthovanadate de sodium, 20 μM d'ATP, 1,6 μg/mL d'EGF, et 15 ng d'EGFR, purifié par affinité à partir de membranes cellulaires A431. Erlotinib Hydrochloride dans le DMSO est ajouté pour donner une concentration finale de DMSO de 2,5%. La phosphorylation est initiée par l'ajout d'ATP et s'est poursuivie pendant 8 minutes à température ambiante, avec agitation constante. La réaction kinase est terminée par aspiration du mélange réactionnel et est lavée 4 fois avec un tampon de lavage. Le PGT phosphorylé est mesuré par 25 minutes d'incubation avec 50 μL par puits d'anticorps anti-phosphotyrosine PY54 conjugué à la HRP, dilué à 0,2 μg/mL dans un tampon de blocage (3% de BSA et 0,05% de Tween 20 dans du PBS). L'anticorps est retiré par aspiration, et la plaque est lavée 4 fois avec un tampon de lavage. Le signal colorimétrique est développé par l'ajout de substrat de peroxydase TMB Microwell, 50 μL par puits, et arrêté par l'ajout de 0,09 M d'acide sulfurique, 50 μL par puits. La phosphotyrosine est estimée par mesure de l'absorbance à 450 nm. Le signal pour les contrôles est typiquement de 0,6-1,2 unités d'absorbance, avec essentiellement aucun fond dans les puits sans AlP, EGFR, ou PGT et est proportionnel au temps d'incubation pendant 10 minutes.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells

  • Concentrations

    30 nM-20 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to this compound compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Étude animale :[6]
  • Modèles animaux

    Male 5-week-old BALB-nu/nu with HPAC cells

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    Oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17545550
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22378048/

Validation du produit par le client

<p>Effects of combined treatment with erlotinib and NPS-1034 in HCC827/ER cells with AXL activation. Lysates were immunoprecipitated with an anti-AXL antibody and immunoblotted with antibodies for phosphotyrosine (p-Tyr) and AXL. HCC827/ER cells were treated with erlotinib. E, erlotinib; N, NPS-1034. **, P < 0.001 for the combination of erlotinib plus NPS-1034 versus either the control or drug alone.</p>

Données de [ Cancer Res , 2014 , 4(1):253-62 ]

Données de [ Tuberc Respir Dis , 2013 , 75(1), 9-17 ]

<p>Erlotinib and picropodophyllin (PPP) act together to reduce cell proliferation. MET1 cells were cultured for 48 hours in increasing concentrations of erlotinib (A) or PPP (B) as indicated. Cell growth was then assessed using methyl thiazolyl-tetrazolium (MTT) assays. A dose-dependent decrease in the number of viable cells is seen with rising inhibitor concentrations (n = 3 at all time points). MET1 cells (C), MET4 cells (D), SCC12 cells (E), and SCC13 cells (F) were cultured for 48 hours in varying concentrations of erlotinib and PPP as indicated. Cell growth was then assayed with MTT assays. Both erlotinib and PPP demonstrated dose-dependent inhibition of cell growth, and at intermediate concentrations there seemed to be synergistic prevention of cell growth by both inhibitors. Higher concentrations of all inhibitors were also tested but are not shown as they exceeded the maximal responses of the cells to the inhibitors.</p>

Données de [ Head Neck , 2013 , 35, 86-93 ]

<p>Erlotinib IC50 in HCC827 cell lines measured 48h after treatment with vehicle (control) or with erlotinib. Erlotinib IC50 is shown in parentheses. Data are representative of 3 independent experiments. Effects of treatment for 48h with a vehicle or the indicated doses of MP-470 in parental or ER1 and ER2 cell lines in the absence and presence of erlotinib on the indicated biomarkers.</p>

Données de [ Nat Genet , 2012 , 44(8):852-60 ]

De Selleck Erlotinib (CP-358774) Hydrochloride A été cité par 586 Publications

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Identifying potential risk genes for clear cell renal cell carcinoma with deep reinforcement learning [ Nat Commun, 2025, 16(1):3591] PubMed: 40234405
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release [ J Extracell Vesicles, 2024, 13(7):e12494] PubMed: 39051763
Metabolic imaging distinguishes ovarian cancer subtypes and detects their early and variable responses to treatment [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-03231-w] PubMed: 39639170
Hepatocellular RECK as a Critical Regulator of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis Development [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, S2352-345X(24)00119-X] PubMed: 38797477
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
The deubiquitinase USP9X regulates RIT1 protein abundance and oncogenic phenotypes [ iScience, 2024, 27(8):110499] PubMed: 39161959
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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