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In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Enalaprilat (MK-422) est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) avec une IC50 de 1,94 nM.
Cibles
ACE
1.94 nM
In vitro
L'Enalaprilat a une forte affinité pour l'ECA endothéliale humaine avec une IC50 de 1,94 nM dans un test de liaison in vitro en déplaçant une concentration saturante de [125I]351A, un analogue radiomarqué du lisinopril, des sites de liaison de l'ECA, et montre un rapport de sélectivité bradykinine/angiotensine I de 1,00 calculé à partir d'expériences de double déplacement. L'Enalaprilat a un fort effet inhibiteur sur l'activité de conversion de l'Aβ42 en Aβ40 trouvée dans le domaine N de l'ECA, présentant une IC50 (0,003~0,01 μM) 10 fois inférieure à celle du captopril (0,03~0,1 μM). L'Enalaprilat (100 nM) bloque la protéine kinase C epsilon en activant directement le récepteur B1 de la bradykinine au niveau du site de liaison canonique du Zn2+, ce qui entraîne une production prolongée d'oxyde nitrique (NO) dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires humaines traitées par les cytokines. L'Enalaprilat atténue la croissance des fibroblastes cardiaques de rats nouveau-nés induite par l'IGF-I (réduction de 30 %) de manière concentration-dépendante, avec une IC50 de 90 mM.
In Vivo
L'Enalaprilat présente des caractéristiques d'ionisation défavorables pour permettre une puissance suffisante pour l'administration orale, de sorte que l'Enalaprilat n'est adapté qu'à l'administration intraveineuse, ce qui est surmonté par l'estérification avec de l'éthanol pour produire de l'Enalapril. L'administration d'Enalaprilat induit une réduction significative de la PAM à 70 minutes par rapport au groupe placebo pendant le choc hémorragique chez les rats, et entraîne une réduction de 50 % du CO, une tendance générale à l'extravasation d'EB qui est significative dans les reins et les poumons, et une augmentation significative de l'extravasation d'EB iléale (53 %). L'Enalaprilat n'a aucun effet sur les cœurs non hypertrophiés, mais atténue significativement l'augmentation plus importante de la pression télédiastolique ventriculaire gauche dans les cœurs hypertrophiés par rapport à l'absence de médicament.
Caractéristiques
Le 1er inhibiteur de l'ECA contenant un dicarboxylate développé pour surmonter les limitations du captopril.
Le test de liaison est basé sur le déplacement compétitif de [125I]351A par l'Enalaprilat réalisé sur des cellules endothéliales entières. Les HUVEC subconfluentes dans des plaques à 6 puits sont rincées avec 2 ml de tampon de liaison (140 mM NaCl, 2,7 mM KCl, 1,8 mM CaCl2, 1,03 mM MgCl2, 0,42 mM NaH2PO4, 10 mM HEPES, 2 mM pyruvate de sodium et 5 mM glucose, pH 7,4), et le milieu de culture est remplacé par 2,5 ml de nouveau tampon de liaison contenant 5 % de sérum de veau fœtal (FBS). L'Enalaprilat (2,5-12,5 μL, 0,1-50 nM) ou des volumes équivalents de diluant sont ajoutés au tampon de liaison. Une quantité saturante de [125I]351A (10 μL, typiquement 106 cpm) est ensuite ajoutée à chaque échantillon et les plaques sont incubées à 37 °C pendant 2 heures dans un bain-marie thermostatique. Les cellules sont ensuite rincées deux fois avec 1,5 ml de tampon de liaison. Enfin, les cellules sont extraites avec 0,5 ml de NaOH 1 N, incubées pendant 5 minutes, et la radioactivité est comptée avec un compteur gamma. Le rapport du [125I]351A spécifiquement lié à l'activité totale liée (B/B0) est calculé, et la puissance inhibitrice de l'Enalaprilat est exprimée comme la concentration d'inhibiteurs de l'ECA capables de déplacer 50 % du radioligand lié, c'est-à-dire l'IC50.
Dissolved in DMSO, final concentrations 1 nM - 10 μM
Temps dincubation
24 hours
Méthode
After 24 hours incubation in serum-free medium (DMEM), cells are stimulated with IGF-I (1-100 nM) and coincubated with Enalaprilat (1 nM-10 μM) for 24 hours. Cellular proliferation is assessed by 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) incorporation during the last 4 hours of the 24 hours incubation period using a colorimetric immunoassay. The extinctions are measured at 450 nm in an ELISA plate reader. All values consist of an n=9.
Sacubitril Is Selectively Activated by Carboxylesterase 1 (CES1) in the Liver and the Activation Is Affected by CES1 Genetic Variation.
[ Drug Metab Dispos, 2016, 44(4):554-9]
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