Cinacalcet (AMG-073) HCl

N° de catalogueS1260 Lot:S126003

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Données techniques

Formule

C22H22F3N.HCl
Poids moléculaire 393.87 N° CAS 364782-34-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 79 mg/mL (200.57 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (76.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Cinacalcet (Mimpara, Sensipar,AMG-073) HCl représente une nouvelle classe de composés pour le traitement de l'hyperparathyroïdie.
Cibles
CaSR
2.8 μM(EC50)
In vitro

AMG-073 représente une nouvelle classe de composés pour le traitement de l'hyperparathyroïdie, connus sous le nom de calcimimétiques, qui réduisent la synthèse et la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH) en augmentant la sensibilité du récepteur de détection du calcium (CaR) parathyroïdien au calcium extracellulaire. L'AMG-073 présente des avantages potentiels en tant que thérapie pour l'hyperparathyroïdie secondaire car il mime les effets du calcium extracellulaire pour supprimer la sécrétion de PTH, même en présence d'hyperphosphatémie, sans le risque de provoquer une hypercalcémie et/ou une hyperphosphatémie. L'AMG-073 produit une augmentation concentration-dépendante du calcium cytoplasmique dans les cellules rénales embryonnaires humaines exprimant le CaSR. Dans les cellules parathyroïdiennes bovines et un tampon contenant du calcium 0,5 mM, l'AMG-073 (3 nM – 1 µM) produit une diminution concentration-dépendante des niveaux de PTH avec une IC50 de 27 nM.

In Vivo

L'AMG-073 administré oralement à des rats normaux à des doses de 1, 3, 10 et 30 mg/kg dans 20 % de sulfobutyl éther β-cyclodextrine sodique produit une réduction significative et dose-dépendante des niveaux de PTH pendant 1 à 4 heures après l'administration. À 8 heures, les doses de 10 et 30 mg/kg d'AMG-073 produisent des réductions significatives des niveaux de PTH par rapport aux contrôles qui disparaissent à 24 heures. Des réductions significatives et dose-dépendante des niveaux de calcium sérique sont observées à 4, 8 et 24 heures après administration orale d'AMG-073 3, 10 et 30 mg/kg, respectivement. Une réduction transitoire des niveaux de phosphore sérique est observée uniquement avec la dose la plus élevée d'AMG-073. De plus, des niveaux accrus de calcitonine, parallèles à la suppression de la PTH, sont observés avec l'AMG-073 40 mg/kg chez les rats. Comme chez les rats normaux, une réduction rapide et dose-dépendante des niveaux de PTH et de calcium est observée chez 5 des 6 rats néphrectomisés après administration orale d'AMG-073. De plus, l'AMG-073 oral à 5 et 10 mg/kg pendant 4 semaines réduit significativement le poids des parathyroïdes par rapport aux contrôles.

Protocole (de référence)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12753275/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16368445/

Validation du produit par le client

Effects of intra-synovial injections of CaSR antagonist (NPS2143) and agonist (Cinacalcet) on morphology (A) in rat TMJ cartilage without (Control) or with UAC stimulation. Test compounds (50 μL of 100 nM stock) and vehicle injections were performed on 10‐week‐old rats every other day for 4 weeks. UAC began 4 weeks before drug injections and continued for another 4 weeks during drug treatments. (A) Safranin O staining (in red) showed the ability of NPS2143 to increase proteoglycan content and thickness of TMJ cartilage and decreased OA grade, the ability of Cinacalcet to suppress these parameters in both control and UAC groups when compared with corresponding vehicle‐injected group. Scale bar = 100 µm. n = 6 rats per group.

Données de [ , , J Bone Miner Res, 2018, doi:10.1002/jbmr.3643 ]

A. SK-N-LP cells stably transfected with pCMV-GFP or pCMV-CaSR-GFP were grown in serum deprivation media for 16 hours. They were then exposed to cinacalcet for 24 hours at indicated doses in the same media containing 0.5 mM CaCl2 . Total proteins were isolated from floating and adherent cells to conduct immunoblots.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29 ]

Cells were exposed to vehicle or cinacalcet 2 μM for 2 and 16 h (A and B) either alone (white bars) or adding CQ 20 μM (gray bars) for the last 3 h. Each panel shows a representative image of LC3II and β-actin (internal loading control) and the respective densitometry analysis. Bars represent mean ± SEM of 5–7 independent experiments. *p < 0.05 vs. all other conditions. Two-way ANOVA and Tukey

Données de [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594 ]

De Selleck Cinacalcet (AMG-073) HCl A été cité par 6 Publications

AC-265347 Inhibits Neuroblastoma Tumor Growth by Induction of Differentiation without Causing Hypocalcemia [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4323] PubMed: 35457141
Calcium-Sensing Receptor in Adipose Tissue: Possible Association with Obesity-Related Elevated Autophagy [ Int J Mol Sci, 2020, 21(20)E7617] PubMed: 33076271
Calcium sensing receptor activation in THP-1 macrophages triggers NLRP3 inflammasome and human preadipose cell inflammation. [ Mol Cell Endocrinol, 2020, 501:110654] PubMed: 31734269
Autophagy mediates calcium-sensing receptor-induced TNFα production in human preadipocytes [Mattar P Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(11):3585-3594] PubMed: 30251678
Prevention of Injury-Induced Osteoarthritis in Rodent Temporomandibular Joint by Targeting Chondrocyte CaSR [Zhang M J Bone Miner Res, 2018, 10.1002/jbmr.3643] PubMed: 30496623
Cinacalcet inhibits neuroblastoma tumor growth and upregulates cancer-testis antigens. [Rodríguez-Hernández CJ, et al. Oncotarget, 2016, 7(13):16112-29] PubMed: 26893368

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