Chenodeoxycholic Acid

Chenodeoxycholic acid (CDCA) et Deoxycholic acid (DCA) inhibent tous deux la 11 bêta HSD2 avec des valeurs de CI(50) de 22 mM et 38 mM, respectivement, et provoquent une translocation nucléaire dépendante du cortisol et augmentent l'activité transcriptionnelle du récepteur des minéralocorticoïdes (MR). [1] Ce composé est capable de stimuler la croissance des cellules Ishikawa en induisant une augmentation significative de l'expression de la protéine et de l'ARNm de la Cycline D1 via l'activation de la voie dépendante du récepteur couplé aux protéines G (TGR5) membranaire. [2] Cette substance chimique induit une augmentation d'environ 4 fois les niveaux d'ARNm du récepteur LDL et une augmentation de deux fois les niveaux d'ARNm de l'HMG-CoA réductase et de l'HMG-CoA synthase dans une lignée cellulaire d'hépatoblastome humain cultivée, Hep G2. [3] L'Isc induit par ce composé est inhibé (≥67%) par le Bumétanide, le BaCl2 et l'inhibiteur du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) CFTRinh-172. L'Isc stimulé par cette substance chimique est diminué de 43% par l'inhibiteur de l'adénylate cyclase MDL12330A et il augmente la concentration intracellulaire de cAMP. [4] Le traitement par ce composé active C/EBPβ, comme le montrent les augmentations de sa phosphorylation, de son accumulation nucléaire et de son expression dans les cellules HepG2. Il améliore la transcription du gène de la luciférase à partir du construit contenant le promoteur GSTA2 de -1,65 kb, qui contient l'élément de réponse C/EBP (pGL-1651). Ce traitement chimique active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), ce qui conduit à l'activation de la kinase régulée par le signal extracellulaire 1/2 (ERK1/2), comme en témoignent les résultats d'expériences utilisant un mutant dominant négatif d'AMPKα et un inhibiteur chimique. [5]