CYC116

N° de catalogueS1171 Lot:S117103

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Données techniques

Formule

C18H20N6OS
Poids moléculaire 368.46 N° CAS 693228-63-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 37 mg/mL (100.41 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CYC116 est un puissant inhibiteur d'Aurora A/B avec un Ki de 8,0 nM/9,2 nM, est moins puissant pour VEGFR2 (Ki de 44 nM), avec une puissance 50 fois supérieure à celle des CDK, non actif contre PKA, Akt/PKB, PKC, sans effet sur GSK-3α/β, CK2, Plk1 et SAPK2A. Phase 1.
Cibles
Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 Voir plus
8 nM(Ki) 9 nM(Ki) 44 nM(Ki) 44 nM(Ki) 0.39 μM(Ki)
In vitro Le CYC116, le plus sélectif pour Aurora, montre un effet inhibiteur sur les kinases Aurora A et B 50 fois plus puissant que n'importe quelle CDK testée. Ce composé est initialement criblé contre un panel de lignées cellulaires de leucémie humaine et de tumeurs solides à l'aide d'un essai antiprolifératif MTT. Les résultats montrent qu'il possède une activité antitumorale à large spectre et présente une cytotoxicité spécifique contre la lignée cellulaire de leucémie myéloïde aiguë MV4-11 avec un IC50 de 34 nM. De plus, l'activité antiproliférative de ce produit chimique est associée à la modulation d'Aurora A et B, telle que l'inhibition de l'autophosphorylation d'Aurora, la réduction de la phosphorylation de l'histone H3, la polyploïdie, suivie de la mort cellulaire, résultant d'un échec de la cytokinèse.
In Vivo Mice bearing subcutaneous NCI-H460 xenografts are given CYC116 orally for 5 days, at dose levels of 75 and 100 mg/kg q.d. It leads to tumor growth delays of 2.3 and 5.8 days, which translated into specific growth delays of 0.32 and 0.81, respectively.
Caractéristiques Un inhibiteur de petite molécule d'Aurora kinase/VEGFR2 biodisponible par voie orale.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais Kinase

    Les essais d'Aurora A kinase sont réalisés en utilisant un volume de réaction de 25 μL (25 mM de β-glycérophosphate, 20 mM de Tris/HCl, pH 7,5, 5 mM d'EGTA, 1 mM de DTT, 1 mM de Na3VO4, 10 μg de kemptide (substrat peptidique)). L'Aurora A kinase recombinante est diluée dans 20 mM de Tris/HCl, pH 8, contenant 0,5 mg/mL de BSA, 2,5% de glycérol et 0,006% de Brij-35. Les réactions sont initiées par l'ajout de 5 μL de mélange Mg/ATP (15 mM de MgCl2, 100 μM d'ATP, avec 18,5 kBq de γ-32P-ATP par puits) et incubées à 30°C pendant 30 minutes avant d'être terminées avec 25 μL de H3PO4 à 75 mM. Les essais d'Aurora B kinase sont réalisés de la même manière qu'Aurora A, sauf qu'avant utilisation, Aurora B est activée dans une réaction séparée à 30°C pendant 60 minutes avec la protéine centromère interne.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HeLa, MCF7, MV4-11 and A2780 cells

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    72 or 96 hours

  • Méthode

    Standard MTT assays are performed. In short, cells are seeded into 96-well plates according to doubling time and incubated overnight at 37°C. Test compounds are made up in DMSO, a 3-fold dilution series is prepared in 100 μL of cell medium, added to cells (in triplicates) and incubated for 72 or 96 hours at 37°C. MTT is made up as a stock of 5 mg/mL in cell medium, and the solution is filter-sterilized. Medium is removed from the cells followed by a wash with PBS. MTT solution is then added at 20 μL/well and incubated in the dark at 37°C for 4 hours. MTT solution is removed and cells are again washed with 200 μL of PBS. MTT dye is solubilized with 200 μL/well of DMSO by agitation. Absorbance is read at 540 nm and data analyzed using curve-fitting software to determine IC50 values.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NCI-H460 cells are implanted intraperitoneally into the mice.

  • Dosages

    75 and 100 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20462263/

Validation du produit par le client

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of CYC116.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

De Selleck CYC116 A été cité par 10 Publications

Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Using antagonistic pleiotropy to design a chemotherapy-induced evolutionary trap to target drug resistance in cancer. [ Nat Genet, 2020, 52(4):408-417] PubMed: 32203462
Chemosensitivity and chemoresistance in endometriosis - differences for ectopic versus eutopic cells. [ Reprod Biomed Online, 2019, 10.1016/j.rbmo.2019.05.019] PubMed: 31377021
An Anti-Cancer Drug Candidate CYC116 Suppresses Type I Hypersensitive Immune Responses through the Inhibition of Fyn Kinase in Mast Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2019, 27(3):311-317] PubMed: 30332888
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506

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