BTZ043 Racemate

N° de catalogueS1097 Lot:S109702

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Données techniques

Formule

C17H16F3N3O5S
Poids moléculaire 431.39 N° CAS 957217-65-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 22 mg/mL (50.99 mM)
Ethanol 3 mg/mL (6.95 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le racémate BTZ043 est un inhibiteur de la décaprénylphosphoryl-β-D-ribose 2'-épimérase (DprE1) agissant comme un nouvel agent antimycobactérien qui tue Mycobacterium tuberculosis.
Cibles
DprE1
In vitro En ciblant la décaprénylphosphoryl-β-D-ribose 2'-épimérase, BTZ043 abolit la formation de décaprénylphosphoryl arabinose, entraînant la lyse cellulaire et la mort de Mycobacterium tuberculosis. BTZ043 présente une activité similaire contre tous les isolats cliniques de M. tuberculosis, y compris les souches multirésistantes et ultrarésistantes. BTZ043 présente une activité significative contre M. tuberculosis H37Rv et Mycobacterium smegmatis avec des CMI de 1 ng/mL (2,3 nM) et 4 ng/mL (9,2 nM) respectivement, ce qui est plus puissant que ceux des médicaments antituberculeux (TB) existants, l'isoniazide (INH) et l'éthambutol (EMB) avec des CMI de 0,02-0,2 μg/mL et 1-5 μg/mL respectivement. BTZ043 est moins efficace dans deux systèmes modèles différents (auxotrophie et famine) impliquant M. tuberculosis métaboliquement inerte, indiquant que BTZ043 bloque une étape du métabolisme actif similaire à l'isoniazide (INH). Le traitement au BTZ043 dans les cellules de M. smegmatis diminue rapidement le taux de croissance, suivi d'un gonflement des pôles et d'une lyse des cellules après quelques heures, ce qui est similaire mais retardé chez M. tuberculosis. BTZ043 (1/4 CMI 0,375 ng/mL) en combinaison avec TMC207 (1/4 CMI 20 ng/mL) a un effet cidal plus fort sur M. tuberculosis mais pas sur le mutant de M. tuberculosis résistant au BTZ que le TMC207 seul à une concentration de 80 ng/mL.
In Vivo Dans un modèle murin de tuberculose chronique, l'administration de BTZ043 à 37,5 mg/kg ou 300 mg/kg pendant 4 semaines réduit la charge bactérienne dans les poumons et la rate de 1 et 2 logs, respectivement.
Caractéristiques Activité supérieure contre M. tuberculosis par rapport à l'EMB.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    BALB/c mice infected with a low bacillary load (~200 CFU) of M. tuberculosis H37Rv via aerosol

  • Dosages

    37.5 mg/kg, or 300 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage once daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19299584/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22926573/

De Selleck BTZ043 Racemate A été cité par 6 Publications

Spray-dried lactose-leucine microparticles for pulmonary delivery of antimycobacterial nanopharmaceuticals [ Drug Deliv Transl Res, 2021, 11(4):1766-1778] PubMed: 34101127
Optimization of Hydantoins as Potent Antimycobacterial Decaprenylphosphoryl-β-d-Ribose Oxidase (DprE1) Inhibitors [ J Med Chem, 2020, 28;63(10):5367-5386] PubMed: 32342688
Oncolytic immunotherapy and bortezomib synergy improves survival of refractory multiple myeloma in a preclinical model [ Blood Adv, 2019, 3(5):797-812] PubMed: 30850386
Loperamide overcomes the resistance of colon cancer cells to bortezomib by inducing CHOP-mediated paraptosis-like cell death [ Biochem Pharmacol, 2019, 162:41-54] PubMed: 30529689
N-methylation of a bactericidal compound as a resistance mechanism in Mycobacterium tuberculosis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2016, 113(31):E4523-30] PubMed: 27432954
Whole Cell Target Engagement Identifies Novel Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Decaprenylphosphoryl-β-d-ribose Oxidase. [ ACS Infect Dis, 2015, 1(12):615-26] PubMed: 27623058

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