BIX 02189

N° de catalogueS1531 Lot:S153101

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Données techniques

Formule

C27H28N4O2
Poids moléculaire 440.54 N° CAS 1094614-85-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.75 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description BIX02189 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec une IC50 de 1,5 nM, il inhibe également l'activité catalytique de ERK5 avec une IC50 de 59 nM dans des essais acellulaires, et n'inhibe pas les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK2 et JNK2.
Cibles
MEK5
(Cell-free assay)		 ERK5
(Cell-free assay)
1.5 nM 59 nM
In vitro BIX02189 bloque l'activité catalytique de MEK5 et ERK5 avec des valeurs IC50 de 1,5 nM et 59 nM, respectivement. Ils sont plus puissants que l'effet causé par BIX02188 avec des valeurs IC50 de 4,3 nM et 810 nM, respectivement. BIX02189 présente une activité inhibitrice contre CSF1R (FMS) avec une IC50 de 46 nM, mais n'affiche aucune activité contre les kinases apparentées MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR et STK16 avec des valeurs IC50 >3,7 μM. Un prétraitement avec BIX02189 inhibe la phosphorylation de ERK5 induite par le sorbitol dans les cellules HeLa de manière dose-dépendante, et ne présente aucune activité inhibitrice contre la phosphorylation de ERK1/2, p38 et JNK1/2 MAPKs. Un traitement avec uniquement BIX02189 pendant 24 heures dans les cellules HeLa ou HEK293 ne montre aucun effet cytotoxique. BIX02189 inhibe l'expression de la luciférase dirigée par MEK5/ERK5/MEF2C dans les cellules HeLa et HEK293 avec des valeurs IC50 de 0,53 μM et 0,26 μM, respectivement. Ceci est un effet plus significatif que l'effet causé par BIX02188. BIX02189 inhibe l'activation de ERK5 et supprime l'ubiquitination de p53 médiatisée par la protéine d'interaction du C-terminus de Hsc70 (CHIP), entraînant l'inversion de l'effet protecteur causé par le flux laminaire (L-flow) dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVECs) exposées au 15d-PGJ2. BIX02189 (10 μM) inhibe la phosphorylation de ERK5 et réduit l'activité transcriptionnelle du facteur 2 d'amélioration des myocytes (MEF2) dans les cardiomyocytes de rat nouveau-né (NRCMs) stimulés par l'isoprotérénol. BIX02189 améliore l'apoptose induite par le sorbitol dans les NRCMs, confirmant le rôle protecteur de ERK5 dans les cardiomyocytes.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai catalytique

    La protéine MEK5 isolée du système d'expression du baculovirus est utilisée pour mesurer l'activité kinase en utilisant le réactif de détection PKLight ATP. L'essai est réalisé en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon d'essai composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% de BSA, 0,01% de CHAPS, 100 μM de Na3VO4, 0,5 mM de DTT et 1% de DMSO en présence de concentrations variables de BIX02189. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, suivi de l'ajout de 10 μL de réactif de détection d'ATP pendant 15 minutes. Le signal en unités de lumière relative (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs de pourcentage de contrôle (POC) pour la détermination de la valeur IC50.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HeLa cells

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Temps dincubation

    Pretreatment for 1.5 hours

  • Méthode

    The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02189 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. Twenty microliters sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22254155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20075332/

Validation du produit par le client

<p>Expression of iNOS, Fra-1, Fra-2, JunB, JunD, and FosB in PMN. (A) PMN were treated with or without SB203580 (40 μM), BIX02189 (30 μM), or SP600125 (40 μM) for 1 h before addition of NDMA (0.74 μg/μl). The cytoplasmic and nuclear fractions obtained from the cells were used to detect iNOS, Fra-1, Fra-2, JunB, JunD, and FosB protein levels by Western blot. The results shown are representative of five independent experiments.</p>

Données de [ J Immunotoxicol , 2013 , 10, 32-39 ]

Données de [ J Biol Chem , 2012 , 287, 40722-31 ]

<p>Inhibition of ERK5 suppresses laminar flow-mediated Nrf2-dependent gene expression. B, HUVECs were exposed to atheroprotective flow for 16–24 h in the presence of either DMSO or BIX02189 (10uM). Protein expression of HO-1, NQO1, eNOS, pERK5, ERK5, and tubulin was determined by immunoblotting with specific antibodies. Data are representative from three independent experiments.</p>

Données de [ J Biol Chem , 2012 , 287, 40722-31 ]

<p>Inhibition of ERK5 suppresses Nrf2 nuclear translocation in mouse aorta in vivo. Nrf2 nuclear translocation in mouse aortic endothelium was analyzed by en face immunofluorescence staining assay using anti-Nrf2 antibody (red). Mice were treated with either 10 mg/kg of BIX02189 (in 25% DMSO) or vehicle control (same volume of 25% DMSO) by ntraperitoneal injection. Endothelium of thoracic aorta was stained with anti-vascular endothelial-cadherin (VE-cadherin) antibody for endothelial cell-cell junction staining (green), Topro3 for nuclear staining (blue), and anti-Nrf2 antibody (red) and photographed under a confocal microscope..</p>

Données de [ J Biol Chem , 2012 , 287, 40722-31 ]

De Selleck BIX 02189 A été cité par 75 Publications

Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x] PubMed: 37985764
Etiopathogenic role of ERK5 signaling in sarcoma: prognostic and therapeutic implications [ Exp Mol Med, 2023, 55(6):1247-1257] PubMed: 37332046
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715] PubMed: 37919293
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32] PubMed: 36650140
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6] PubMed: 37919293
Neuregulin modulates hormone receptor levels in breast cancer through concerted action on multiple signaling pathways [ Clin Sci (Lond), 2023, 137(1):1-15] PubMed: 36511917
Impact of Liver Inflammation on Bile Acid Side Chain Shortening and Amidation [ Cells, 2022, 11(24)3983] PubMed: 36552746
Glucose Starvation or Pyruvate Dehydrogenase Activation Induce a Broad, ERK5-Mediated, Metabolic Remodeling Leading to Fatty Acid Oxidation [ Cells, 2022, 11(9)1392] PubMed: 35563698

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