BIX 02188

N° de catalogueS1530 Lot:S153001

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Données techniques

Formule

C25H24N4O2
Poids moléculaire 412.48 N° CAS 1094614-84-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 43 mg/mL (104.24 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.27 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description BIX02188 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec une IC50 de 4,3 nM, il inhibe également l'activité catalytique d'ERK5 avec une IC50 de 810 nM, et n'inhibe pas les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK2 et JNK2.
Cibles
MEK5
4.3 nM
In vitro BIX02188 bloque significativement l'activité catalytique de MEK5 avec une IC50 de 4,3 nM et inhibe l'activité catalytique d'ERK5 avec une IC50 de 0,83 μM. Il ne montre aucune activité contre les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR et STK16 avec des valeurs d'IC50 de 1,8 μM pour TGFβR1, 3,9 μM pour p38α et >6,3 μM pour les autres kinases. Le prétraitement avec BIX02188 inhibe la phosphorylation d'ERK5 induite par le sorbitol dans les cellules HeLa de manière dose-dépendante et ne présente aucune activité inhibitrice contre la phosphorylation d'ERK1/2, p38 et JNK1/2 MAPKs. Le traitement par BIX02188 seul pendant 24 heures dans les cellules HeLa ou HEK293 ne montre aucun effet cytotoxique. BIX02188 inhibe l'activation transcriptionnelle de MEF2C via la cascade de signalisation MEK5/ERK5 dans un système d'expression de luciférase activé par MEK5/ERK5/MEF2C dans les cellules HeLa et HEK293 avec des valeurs d'IC50 de 1,15 μM et 0,82 μM, respectivement. BIX02188 inhibe également la phosphorylation de BMK1 dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires bovines (BLMECs) qui sont stimulées avec 300 μM H2O2, de manière dose-dépendante, avec une IC50 de 0,8 μM, spécifiquement en bloquant la voie de signalisation MEK5. BIX02188 inverse complètement l'effet inhibiteur sur la médiation par le TNF; l'activation de JNK a eu un effet similaire sur l'inhibition de BMK1, suggérant qu'il inhibe la signalisation du TNF par l'activation de la voie de signalisation MEK5-BMK1.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Analyse catalytique

    La protéine MEK5 isolée d'un système d'expression de baculovirus est utilisée pour mesurer l'activité de la kinase en utilisant le réactif de détection ATP PKLight. L'essai est réalisé en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon d'essai composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% BSA, 0,01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT et 1% DMSO en présence de concentrations variables de BIX02188. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, suivi de l'ajout de 10 μL d'un réactif de détection d'ATP pendant 15 minutes. Le signal en unités lumineuses relatives (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs en pourcentage du contrôle (POC) pour la détermination de la valeur IC50.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HeLa cells

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Temps dincubation

    Pretreatment for 1.5 hours

  • Méthode

    The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02188 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. A 20 µl sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18358237/

Validation du produit par le client

<p>Retrograde NGF increased BDNF expression in sensory neurons, which was mediated by the MEK/ERK pathway. In two-compartmented DRG-nerve culture, NGF (50 ng/mL) was added to the chamber containing the sensory axonal terminals. The expression of BDNF was examined in the DRG neuronal soma located in another chamber. After 12 h of NGF treatment, the level of BDNF was increased in the sensory neuronal cell bodies by 3 fold (compare B to A) when compared to control (E). The role of the MEK/ERK pathway in retrograde NGF-triggered BDNF up-regulation was determined by pre-treatment of the ganglia with inhibitors U0126 (C), PD98059 (D) or BIX02188 (E). All inhibitors significantly reduced NGF-evoked BDNF up-regulation in the ganglia when compared to vehicle treatment (F). Results were from 4 independent experiments for each treatment. Bar=80 μm. *, p＜0.05 vs all groups.</p>

Données de [ Exp Neurol , 2012 , 238(2), 209-17 ]

Intracellular location of CD3ζ (left) and CD3ε (right). Activated human T CD4+ cells were treated with DMSO, BIX02188 (10 μM), or XMD8-92 (10 μM) for 1 h at 37°C, permeabilized, and stained with antibodies against CD3ζ (green) or CD3ε (green) and LAMP-1 (red). The samples were visualized by confocal microscopy, and representative images are presented. Original scale bars, 10 mm; n = 2.

Données de [ , , J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52 ]

De Selleck BIX 02188 A été cité par 13 Publications

Enhanced Long-Term Antibacterial and Osteogenic Properties of Silver-Loaded Titanium Dioxide Nanotube Arrays for Implant Applications [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:3749-3764] PubMed: 40162336
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715] PubMed: 37919293
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6] PubMed: 37919293
Non-canonical Targets of HIF1a Impair Oligodendrocyte Progenitor Cell Function [ Cell Stem Cell, 2021, 28(2):257-272.e11] PubMed: 33091368
ERK5 Inhibition Induces Autophagy-Mediated Cancer Cell Death by Activating ER Stress [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:742049] PubMed: 34805151
Tumor-derived exosomes antagonize innate antiviral immunity. [ Nat Immunol, 2018, 19(3):233-245] PubMed: 29358709
Dual role of ERK5 in the regulation of T cell receptor expression at the T cell surface [Rovira-Clavé X, et al. J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52] PubMed: 26302753
BAFF activation of the ERK5 MAP kinase pathway regulates B cell survival. [ J Exp Med, 2015, 212(6):883-92] PubMed: 25987726
Erk5 inhibits endothelialmigration via KLF2-dependent down regulation of PAK1 [Komaravolu RK, et al. Cardiovasc Res, 2015, 105(1):86-95] PubMed: 25388666
Increased IGF-IEc expression and mechano-growth factor production in intestinal muscle of fibrostenotic Crohn's disease and smooth muscle hypertrophy [ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2015, 309(11):G888-99] PubMed: 26428636

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