BIIB021

N° de catalogueS1175 Lot:S117502

Imprimer

Données techniques

Formule

C14H15ClN6O
Poids moléculaire 318.76 N° CAS 848695-25-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.27 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description BIIB021 (CNF2024) est un inhibiteur oralement disponible, entièrement synthétique, à petite molécule de HSP90 avec un Ki et une EC50 de 1,7 nM et 38 nM, respectivement. Phase 2.
Cibles
HSP90
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki)
In vitro BIIB021 se lie dans la poche de liaison de l'ATP de Hsp90, interfère avec la fonction de chaperon de Hsp90, et entraîne la dégradation des protéines clientes et l'inhibition de la croissance tumorale. Ce composé inhibe la prolifération des cellules tumorales (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 et H82) avec une IC50 de 0,06-0,31 μM. Il induit la dégradation des protéines clientes de Hsp90, y compris HER-2, Akt et Raf-1, et une expression accrue des protéines de choc thermique Hsp70 et Hsp27. Cette substance chimique inhibe les cellules de lymphome de Hodgkin (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 et DEV) avec une IC50 de 0,24-0,8 μM. Elle montre une faible activité dans les lymphocytes de personnes saines. Ce composé inhibe l'activité constitutive de NF-κB malgré un IκB défectueux. Il induit l'expression de ligands pour le récepteur activateur des cellules NK NKG2D sur les cellules de lymphome de Hodgkin, ce qui entraîne une susceptibilité accrue à la destruction médiée par les cellules NK. Cette substance chimique a amélioré la radiosensibilité in vitro des lignées cellulaires HNSCCA (UM11B et JHU12) avec une réduction correspondante de l'expression des protéines radio-réactives clés, une augmentation des cellules apoptotiques et une amélioration de l'arrêt en phase G2. Il est considérablement plus actif que le 17-AAG contre le carcinome corticosurrénalien H295R, à la fois in vitro et in vivo. L'activité cytotoxique de ce composé n'est pas influencée par la perte de NQO1 ou la surexpression de Bcl-2, des lésions moléculaires qui n'empêchent pas la perte de clients mais sont néanmoins associées à une réduction de la destruction cellulaire par le 17-AAG. Il est également actif dans les lignées cellulaires résistantes au 17-AAG (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6, etc.).
In Vivo L'administration orale de BIIB021 entraîne une inhibition de la croissance tumorale dans de nombreux modèles de xénogreffes tumorales, notamment N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 et Panc-1. Ce composé inhibe efficacement la croissance de la tumeur L540cy à une dose de 120 mg/kg. Il améliore significativement l'effet de croissance antitumorale de la radiation dans la xénogreffe JHU12.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Test de liaison Hsp90

    Pour les mesures de compétition par polarisation de fluorescence, la sonde FITC-geldanamycine (20 nM) est réduite avec 2 mM de TCEP à température ambiante pendant 3 heures, après quoi la solution est aliquotée et stockée à -80 °C jusqu'à utilisation. La Hsp90 a recombinante humaine (0,8 nM) et la FITC-geldanamycine réduite (2 nM) sont incubées dans une microplaque à 96 puits à température ambiante pendant 3 heures en présence d'un tampon d'essai contenant 20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 2 mM DTT, 0.1 mg/mL BGG et 0.1% (v/v) CHAPS. Après cette pré-incubation, ce composé dans 100% de DMSO est ensuite ajouté à des concentrations finales de 0,2 nM à 10 μM (volume final 100 μL, 2% de DMSO). La réaction est incubée pendant 16 heures à température ambiante et la fluorescence est ensuite mesurée dans un lecteur de plaques Analyst, excitation = 485 nm, émission = 535 nm. Les contrôles élevés et faibles ne contenaient pas de ce produit chimique ou pas de Hsp90, respectivement. Les données sont ajustées à une courbe à quatre paramètres et l'IC50 est générée.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 and H82 cells

  • Concentrations

    3 nM - 1 μM

  • Temps dincubation

    5 days

  • Méthode

    A modified tetrazolium salt assay is used to measure the IC50. Tumor cells are added to 96-well plates and propagated for 24 hours before BIIB021 addition. This compound is added to the plated cells. DMSO (0.03-0.003%) is included as a vehicle control. After incubation phenazine methosulfate (stock concentration 1 mg/mL) and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (stock concentration 2 mg/mL) are mixed at a ratio of 1:20 and added to each well of a 96-well plate. Reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt gives rise to a soluble formazan product that is secreted into the culture medium. After 4 hours incubation, the formazan product is quantitated spectrophotometrically at a wavelength of 490 nm. Data are acquired using SOFTmaxPRO software, and 100% viability is defined as the A490 of DMSO-treated cells stained with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (the mean A490 of cells treated with DMSO at a range of 0.03-0.003%). Percent viability of each sample is calculated from the A490 values as follows: % viability = (A490 nm sample / A490 nm DMSO-treated cells × 100). The IC50 is defined as the concentration that gives rise to 50% inhibition of cell viabilit
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 and Panc-1 tumor models in BALB/c and athymic mice

  • Dosages

    31, 62.5, and 125 mg/kg

  • Administration

    Orally administered once daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Validation du produit par le client

Données de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Données de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Données de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Données de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

De Selleck BIIB021 A été cité par 31 Publications

A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
m6A modification confers thermal vulnerability to HPV E7 oncotranscripts via reverse regulation of its reader protein IGF2BP1 upon heat stress [ Cell Rep, 2022, 41(4):111546] PubMed: 36288717
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
The Disassociation of the A20/HSP90 Complex via Downregulation of HSP90 Restores the Effect of A20 Enhancing the Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells to Molecular Targeted Agents [ Front Oncol, 2021, 11:804412] PubMed: 34976842
Heat Shock Protein 90 Triggers Multi-Drug Resistance of Ovarian Cancer via AKT/GSK3β/β-Catenin Signaling [ Front Oncol, 2021, 11:620907] PubMed: 33738259
HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
Mutation Profiles in Glioblastoma 3D Oncospheres Modulate Drug Efficacy. [ SLAS Technol, 2019, 24(1):28-40] PubMed: 30289729
Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors [ Mol Syst Biol, 2018, 14(3):e7858] PubMed: 29507054
ATM Is Required for the Prolactin-Induced HSP90-Mediated Increase in Cellular Viability and Clonogenic Growth After DNA Damage. [Karayazi Atici, et al. Endocrinology, 2018, 159(2):907-930] PubMed: 29186352
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.