AZD8055

N° de catalogueS1555 Lot:S155508

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Données techniques

Formule

C25H31N5O4
Poids moléculaire 465.54 N° CAS 1009298-09-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 20 mg/mL (42.96 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD8055 est un nouvel inhibiteur de mTOR compétitif de l'ATP avec une IC50 de 0,8 nM dans les cellules MDA-MB-468 avec une excellente sélectivité (∼1 000 fois) contre les isoformes de PI3K et ATM/DNA-PK. Ce composé induit une apoptose caspase-dépendante et induit également l'autophagie. Phase 1.
Cibles
mTOR (truncated)
(MDA-MB-468 cells)		 mTOR (full length)
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
In vitro L'AZD8055 présente une faible activité (environ 1 000 fois) contre toutes les isoformes de PI3K (α, β, γ, δ) et d'autres membres de la famille des kinases de type PI3K (ATM et DNA-PK). Ce composé inhibe la phosphorylation de mTORC1 (p70S6K et 4E-BP1) ainsi que la phosphorylation de mTORC2 (Akt) et des protéines en aval. Les sites de phosphorylation T37/46 résistants à la rapamycine sur 4E-BP1 peuvent être entièrement inhibés par ce composé, entraînant une inhibition significative de la traduction dépendante de la coiffe. Il inhibe puissamment la prolifération dans les cellules U87MG, A549 et H838 avec des IC50 de 53, 50 et 20 nM, respectivement. Ce produit chimique induit également l'autophagie et une augmentation des niveaux de LC3-II dans les cellules H838 et A549. Il diminue la prolifération des blastes de LAM et la progression du cycle cellulaire, réduit la croissance clonogénique des progéniteurs leucémiques et induit une apoptose dépendante de la caspase dans les cellules leucémiques, mais pas dans les cellules CD34+ immatures normales. Ce composé indique une inhibition contre les lignées cellulaires du programme de tests précliniques pédiatriques (PPTP) avec une IC50 de 24,7 nM et induit des différences significatives dans la distribution de l'EFS.
In Vivo L'AZD8055 inhibe le pS6 et le pAkt dans les xénogreffes U87MG et A549 à 2,5/10 mg/kg, ce qui entraîne une inhibition de la croissance tumorale. Ce composé présente une activité antitumorale significative dans de nombreuses xénogreffes, notamment U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 et MES-SA, à une dose de 10/20 mg/kg. Il induit une réduction d'environ 40 % du volume tumoral, accompagnée d'une ablation de la phosphorylation des kinases protéiques Akt, S6K et SGK. L'administration de ce produit chimique (5 mg/kg, deux fois par jour) et de SAHA (100 mg/kg/jour) entraîne une inhibition complète de la croissance tumorale dans les xénogreffes PTEN+/−LKB1+/hypo sans effets secondaires sur les souris par inhibition de la signalisation mTORC1 et mTORC2.
Caractéristiques Premier médicament à inhiber les deux types de protéines mTOR.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Déterminations de l'inhibition de mTOR basées sur les cellules

    Un essai cellulaire à haut débit est développé à l'aide de cellules MDA-MB-468 pour détecter l'activité de mTORC1 et mTORC2. Les cellules sont exposées pendant 2 heures à des concentrations croissantes d'AZD8055. À la fin de la période d'incubation, les cellules sont fixées, lavées et sondées avec des anticorps dirigés contre S473 pAkt ou contre S235/236 S6 phosphorylé (pS6). Les niveaux de phosphorylation sont évalués à l'aide d'un cytomètre de balayage laser Acumen.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    U87MG, A549 and H838 cells

  • Concentrations

    1 nM - 1 μM

  • Temps dincubation

    72 to 96 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to AZD8055 for 72 to 96 hours and stained for cell nuclei (0.03 mg/mL Hoechst 33342) and acidic vesicles (1 μg/mL acridine orange). Images are captured at 450 and 536 nm on an ArrayScan II platform, and the percentage of acidic vesicles and the number of cells are quantified. For LC3 assessment, cells are exposed to e64d/pepstatin (10 μg/mL) for 30 to 90 min before incubation with this compound. Cells are lysed on ice and analyzed by immunoblotting.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).

  • Dosages

    2.5-20 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage once or twice daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143671/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21337679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/

Validation du produit par le client

mTOR kinase inhibitor AZD8055 activates PI3K accompanied with induction of expression of EGFR, HER2, HER3 and IRS1. Serum-deprived CHO-EGFP-AKT cells were incubated with 50 nM AZD8055 for 24 hr. The EGFP signal was detected using confocal microscopy. The white arrows indicate EGFP-AKT located on cellular membrane.

Données de [ Int J Cancer , 2014 , 135(10), 2462-74 ]

HUVEC were treated with either RAD001 or AZD8055 before PA treatment. p53, GPX1, p53 acetylation, and subcellular PTEN were analyzed with corresponding antibodies. The blot is a representative of the results of three experiments. Values (mean盨D) are expressed as fold over untreated control. *p<0.05 versus their corresponding control groups in the one-way ANOVA.

Données de [ Antioxid Redox Signal , 2014 , 20(9), 1382-95 ]

CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Cell viability was determined by the MTS assay. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

Données de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

(A) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 500 nM AZD8055 for the indicated times. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 50 nM rapamycin. 500 nM AZD8055, 1 uM MK2206 or dimethyl sulfoxide (DMSO) as control for 12 h. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies.

Données de [ Oncotarget , 2014 , 5(15), 6015-27 ]

De Selleck AZD8055 A été cité par 269 Publications

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
UPL3 promotes BZR1 degradation, growth arrest, and seedling survival under starvation stress in Arabidopsis [ Plant Commun, 2025, 6(7):101389] PubMed: 40443036
The miR-451a facilitates natural killer cell-associated immune deficiency after ischemic stroke [ J Cereb Blood Flow Metab, 2025, 0271678X251321641] PubMed: 39985210
Investigation of dynamic regulation of TFEB nuclear shuttling by microfluidics and quantitative modelling [ Commun Biol, 2025, 8(1):443] PubMed: 40089585
Antitumor Effect of mTOR1/2 Dual Inhibitor AZD8055 in Canine Pulmonary Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)1991] PubMed: 40563640
Selection and validation of reference genes for RT-qPCR normalization in dormant cancer cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):19160] PubMed: 40450038
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] PubMed: 38519484
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708

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