(S)-10-Hydroxycamptothecin

N° de catalogueS2423 Lot:S242303

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Données techniques

Formule

C20H16N2O5

Poids moléculaire 364.35 N° CAS 19685-09-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 18 mg/mL (49.4 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

0.300mg/ml (0.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

0.100mg/ml (0.27mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le (S)-10-Hydroxycamptothecin (10-HCPT) est un inhibiteur de Topoisomerase I de l'ADN doté d'une puissante activité antitumorale.
Cibles
DNA topoisomerase I
In vitro Le 10-Hydroxycamptothecin inhibe la croissance des cellules BT-20 et MDA-231 avec une IC50 de 34,3 nM et 7,27 nM, respectivement, plus puissamment que la camptothécine (CPT) avec une IC50 de >500 nM. Le 10-Hydroxycamptothecin induit puissamment la formation de complexes clivables médiés par la Topoisomerase I humaine de l'ADN plasmidique pBR322 avec une EC50 de 0,35 μM, montrant une puissance >50 fois supérieure à celle de la CPT avec une EC50 de 18,85 μM. Le traitement au 10-Hydroxycamptothecin induit une inhibition de la croissance dépendante de la dose des cellules endothéliales microvasculaires humaines (HMEC) avec une IC50 de 0,31 μM, et inhibe significativement la migration des HMEC avec une IC50 de 0,63 μM. Le traitement des cellules HMEC avec le 10-Hydroxycamptothecin entraîne également une inhibition dose-dépendante de la formation de tubes avec une IC50 de 0,96 μM. Le 10-Hydroxycamptothecin (5-20 nM) inhibe significativement la prolifération des cellules Colo 205, arrête les cellules en phase G2 du cycle cellulaire et induit l'apoptose par une voie dépendante de la caspase-3.
In Vivo Le traitement au 10-Hydroxycamptothecin inhibe l'angiogenèse de manière concentration-dépendante dans le modèle CAM, avec 95% d'inhibition à une dose de 25 nM, plus puissamment que la suramine qui à 125 nM n'inhibe l'angiogenèse que de 60%. L'administration orale de 10-Hydroxycamptothecin à de faibles doses de 2,5-7,5 mg/kg tous les 2 jours entraîne une inhibition significative de la croissance des xénogreffes de Colo 205 chez la souris sans toxicité aiguë. DL50 : Souris 104 mg/kg (i.p.).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    MDA-231, and BT-20 cells

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of 10-Hydroxycamptothecin for 72 hours. Cell growth is monitored by the standard MTT assay.

Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    BALB/c-nu mice transplanted subcutaneously with Colo 205 cells

  • Dosages

    ~7.5 mg/kg

  • Administration

    Orally once per two days

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2159843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16596197/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10648633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11589502/

De Selleck (S)-10-Hydroxycamptothecin A été cité par 10 Publications

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Enhanced antitumor immunity in breast cancer: Synergistic effects of ADAM10/ADAM17 inhibition, metabolic modulation, and camptothecin-loaded selenium nanoparticles [ Int J Pharm, 2024, 669:125037] PubMed: 39675534
Neddylation inhibitor MLN4924 sensitizes head and neck squamous carcinoma cells to (S)-10-hydroxycamptothecin [ Eur J Med Res, 2023, 28(1):326] PubMed: 37689760
Synthetic lethality between TP53 and ENDOD1 [ Nat Commun, 2022, 13(1):2861] PubMed: 35606358
Evaluating the therapeutic efficacy of triptolide and (S)-10-hydroxycamptothecin on cutaneous and ocular Herpes Simplex Virus type-1 infections in mice [ Heliyon, 2022, 8(8):e10348] PubMed: 36090228
Drastic Modulation of Molecular Packing and Intrinsic Dissolution Rates by Meniscus-Guided Coating of Extremely Confined Pharmaceutical Thin Films [ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(47):56519-56529] PubMed: 34783517
Implication of Ataxia-Telangiectasia-mutated kinase in epithelium-mesenchyme transition [ Carcinogenesis, 2021, bgab002] PubMed: 33417668
A natural product, (S)-10-Hydroxycamptothecin inhibits pseudorabies virus proliferation through DNA damage dependent antiviral innate immunity [ Vet Microbiol, 2021, 265:109313] PubMed: 34968801
AMPK-mTOR-ULK1 axis activation-dependent autophagy promotes hydroxycamptothecin-induced apoptosis in human bladder cancer cells. [ J Cell Physiol, 2019, 10.1002/jcp.29307] PubMed: 31621074
DW09849, a selective phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, prevents PI3K signaling and preferentially inhibits proliferation of cells containing the oncogenic mutation p110α (H1047R) [Liu JL, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2014, 348(3):432-41] PubMed: 24361696

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