(-)-Dizocilpine (MK 801) Maleate

Des études neurophysiologiques in vitro, utilisant une préparation de coupes corticales de rat, démontrent une action antagoniste puissante, sélective et non compétitive de la dizocilpine sur les réponses dépolarisantes à N-Me-D-Asp, mais pas au kainate ou au quisqualate. Les puissances de SKF 10047 et des énantiomères de la dizocilpine en tant qu'antagonistes de N-Me-D-Asp sont étroitement corrélées (r = 0,99) avec leurs puissances en tant qu'inhibiteurs de la liaison de la [3H] dizocilpine. Cela suggère que les sites de liaison de la dizocilpine sont associés aux récepteurs N-Me-D-Asp et fournit une explication du mécanisme d'action de la dizocilpine en tant qu'anticonvulsivant. [1]

Tous les rats témoins présentent de graves déficits neurologiques permanents après une lésion ischémique de la moelle épinière (ISCI), tandis que les rats traités à la dizocilpine ont des résultats neurologiques statistiquement (P < 0,05) meilleurs et une bonne récupération. L'histopathologie révèle une nécrose neuronale sévère dans la matière grise lombaire des rats témoins, tandis que les rats traités à la dizocilpine montrent une lésion légère. Ces résultats démontrent qu'une dose unique de dizocilpine administrée avant l'ISCI offre une neuroprotection significative. [3]

• Tests de liaison in vitro

  Pour les tests de liaison in vitro, les cortex cérébraux de rats Sprague-Dawley mâles (200-300 g) sont homogénéisés dans 9 volumes de saccharose glacé par neuf coups avec un homogénéisateur téflon/verre à 500 tr/min. L'homogénat est centrifugé pendant 10 min à 1000 x g, et le surnageant est recentrifugé à 10 000 x g pendant 20 min à 4 ℃. Le culot est suspendu dans un tampon d'essai et incubé pendant 20 min avant la centrifugation finale à 10 000 x g pendant 20 min à 4 ℃. Le culot est resuspendu dans le tampon d'essai (70 ml par gramme de tissu original). La liaison de la [3H] dizocilpine est mesurée en incubant 750 µl d'aliquotes en double de cette suspension membranaire brute (=0,75 mg de protéines) avec 100 µl de tampon contenant un déplaceur ou de tampon seul (liaison totale), 100 µl de 50 nM [3H] dizocilpine, et 50 µl de tampon pendant 60 min à 23 ℃. La liaison non spécifique est définie par la dizocilpine non marquée. L'incubation est terminée par filtration rapide à travers des filtres Whatman GF/B, qui sont lavés immédiatement avec deux portions de 5 ml de tampon d'essai glacé dans un récolteur de cellules Brandel M 24-R. Le temps requis pour la procédure complète de filtration et de lavage est inférieur à 10 sec. La radioactivité sur les filtres est déterminée par comptage par scintillation liquide dans des flacons standard avec 10 ml d'Hydrofluor à 41% d'efficacité de comptage.

• Lignées cellulaires

  mixed neuronal/glial cell cultures

• Concentrations

  10 μM

• Temps dincubation

  30 minutes

• Méthode

  Primary mixed neuronal/glial cultures are prepared from fetal rat brains. Mature cultures are exposed to dissolved dizocilpine (10 μM), and NMDA (0 or 3 μM) at 37 ℃ for 30 minutes. Apoptosis is assessed using terminal-deoxy-nucleotidyl end-nick labeling oligonucleosomal DNA fragmentation enzyme-linked immunosorbent assay, and caspases-3 and -9 activation assays.

• Modèles animaux

  ischemic spinal cord injury medel

• Dosages

  1 mg/kg

• Administration

  IV