Home Endocrinology & Hormones GPR Agonist Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate GPR Agonist

Cat.Nr.: S2637

Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate is een selectieve GPR40-agonist met een EC50 van 14 nM in humane GPR40-expresserende CHO-cellijnen, 400 keer potenter dan oliezuur.
Fasiglifam(TAK-875) Hemihydrate GPR Agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 533.63

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.66%
99.66

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human 1321N1 cells Function assay Agonist activity at human FFA1 receptor expressed in human 1321N1 cells assessed as calcium mobilization by fluorescence spectrophotometry, EC50=14.13 nM
CHO cells Function assay Agonist activity at human GP40 receptor expressed in CHO cells assessed as increase in intracellular calcium level for 90 secs by FLIPR assay in the presence of 0.1% BSA, EC50=0.016 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 533.63 Formule

C29H32O7S.1/2H2O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1374598-80-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=CC(=CC(=C1C2=CC=CC(=C2)COC3=CC4=C(C=C3)C(CO4)CC(=O)O)C)OCCCS(=O)(=O)C.CC1=CC(=CC(=C1C2=CC=CC(=C2)COC3=CC4=C(C=C3)C(CO4)CC(=O)O)C)OCCCS(=O)(=O)C.O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (187.39 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
More potent at activating hGPR40 than oleic acid.
Targets/IC50/Ki
GPR40
(CHO cells expressing human GPR40)
14 nM(EC50)
In vitro

TAK-875 vertoont een potente agonistactiviteit en een hoge bindingsaffiniteit voor de humane GPR40-receptor met een Ki van 38 nM. TAK-875 vertoont een zwakkere affiniteit voor de rat GPR40-receptor met een Ki van 140 nM. TAK-875 vertoont een uitstekende selectiviteit, aangezien TAK-875 weinig agonistpotentie heeft voor andere leden van de FFA-receptorfamilie met een EC50 van >10 μM. TAK-875-behandeling induceert een concentratieafhankelijke toename van de intracellulaire IP-productie in CHO-hGPR40 met een EC50 van 72 nM, potenter dan die van het endogene ligandagonist oliezuur, dat veel hogere ligandconcentraties vereist om de receptor te activeren met een EC50 van 29,9 μM. Noch TAK-875, noch oliezuur veroorzaakt een IP-respons in controle CHO-cellen zonder hGPR40. Consistent met de activering van de Gqα-gemedieerde signaalweg, versterkt TAK-875 de glucoseafhankelijke insulinesecretie in pancreas-β-cellen. Langdurige stimulatie van GPR40/FFA1 door TAK-875 veroorzaakt geen disfunctie van pancreas-β-cellen of inductie van apoptose.

In vivo

In een ratmodel van diabetes vermindert een enkele orale dosis TAK-875 van 0,3-3 mg/kg de bloedglucose-excursie en verhoogt het de insulinesecretie tijdens een orale glucosetolerantietest, wanneer TAK-875 1 uur vóór een orale glucose-uitdaging wordt toegediend. Bij type 2 diabetische N-STZ-1.5 ratten vertoont de toediening van TAK-875 (1-10 mg/kg p.o.) een duidelijke verbetering van de glucosetolerantie en verhoogt het de insulinesecretie. Bovendien verhoogt TAK-875 (10 mg/kg, p.o.) significant de plasma-insulinespiegels en vermindert het nuchtere hyperglykemie bij mannelijke Zucker-diabetische zwaarlijvige ratten, terwijl bij nuchtere normale Sprague-Dawley-ratten TAK-875 noch de insulinesecretie verhoogt, noch hypoglykemie veroorzaakt, zelfs niet bij 30 mg/kg.

Referenties

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT01496443 Completed
Pharmacokinetics
Takeda
 January 2012 Phase 1
NCT00949091 Completed
Diabetes Mellitus Type 2
Takeda
 January 2009 Phase 1