Prucalopride 5-HT Receptor Agonist

Prucalopride induceert contracties op een concentratie-afhankelijke manier met een pEC50 van 7,5. Deze verbinding (1 mM) versterkt significant de reboundcontractie van de proximale dikke darm van cavia's na elektrische veldstimulatie. Het induceert relaxatie van het rattenoesofaguspreparaat van rattenoesofagus tunica muscularis mucosae met een pEC50 van 7,8, wat een monofasische concentratie-respons curve oplevert. [1]

Complete stoelgangen per week bedragen 30,9% van degenen die 2 mg Prucalopride kregen en 28,4% van degenen die 4 mg van deze verbinding kregen, vergeleken met 12,0% in de placebogroep. 47,3% van de patiënten die 2 mg van deze verbinding kregen en 46,6% van degenen die 4 mg ervan kregen, had gemiddeld een toename van het aantal spontane, complete stoelgangen van één of meer per week, vergeleken met 25,8% in de placebogroep. Deze verbinding (2 mg of 4 mg) verbetert significant alle andere secundaire werkzaamheidseindpunten, inclusief de tevredenheid van patiënten met hun darmfunctie en behandeling en hun perceptie van de ernst van hun constipatiesymptomen. [2] Het (4 mg dagelijks) versnelt de algehele maaglediging en de doorgang door de dunne darm bij patiënten met constipatie zonder een rectale evacuatiestoornis. Dit chemische middel (4 mg dagelijks) neigt naar het versnellen van de algehele colon transit met significant snellere algehele colon transit en lediging van de stijgende colon. [3] Hogere proporties van patiënten op deze verbinding 2 mg (19,5%), 4 mg (23,6%) hebben drie of meer spontane complete stoelgangen (SCBM)/week vergeleken met placebo (9,6%). Het verbetert ook significant de secundaire werkzaamheid en kwaliteit van leven eindpunten, inclusief de proportie patiënten met een toename van één of meer SCBM/week, volledigheid van evacuatie, waargenomen ernst van de ziekte en effectiviteit van de behandeling en kwaliteit van leven. [4] Deze verbinding verandert colonaal contractiele motiliteitspatronen op een dosisafhankelijke manier door het stimuleren van geclusterde contracties met hoge amplitude in de proximale colon en door het remmen van contractiele activiteit in de distale colon van vastende honden. Het veroorzaakt ook een dosisafhankelijke afname in de tijd tot de eerste gigantische migrerende contractie (GMC); bij hogere doses van dit chemische middel trad de eerste GMC over het algemeen op binnen het eerste halfuur na de behandeling. [5]