Home Metabolism HMG-CoA Reductase Remmer Pitavastatin (NK-104) Calcium

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase Remmer

Cat.Nr.: S1759

Pitavastatin calcium, een nieuw lid van de medicatieklasse van statines, is een calciumzoutformulering van pitavastatine dat een zeer effectieve HMG-CoA reductase-remmer is. Pitavastatin Calcium vermindert AGEs-geïnduceerde mitophagy via remming van ROS-generatie. Pitavastatin Calcium induceert autophagy en apoptosis.
Pitavastatin (NK-104) Calcium HMG-CoA Reductase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 880.98

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HEK293 Function assay Drug uptake in HEK293 cells expressing OATP1B1 (unknown origin) assessed as OATP1B1-mediated drug transport, Km = 4.8 μM. 22587986
hepatocytes Function assay 0.1 to 10 uM up to 90 mins Drug metabolism in Sprague-Dawley rat hepatocytes assessed per 10'6 cells at 0.1 to 10 uM up to 90 mins by media-loss method, Km = 13 μM. 22593038
Neuro2a Function assay 1 uM Inhibition of delta 8-7 isomerase in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis 26789657
Neuro2a Function assay 1 uM Inhibition of DR24 in mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis 26789657
Neuro2a Function assay 1 uM Inhibition of HMGCoA reductase in Dhcr7-deficient mouse Neuro2a cells assessed as decrease in 7-DHC levels at 1 uM by LC-MS/GC-MS analysis 26789657
MCF-7 Function assay 10 uM 24 hrs Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 28089347
MCF-7 Function assay 1 uM 24 hrs Antagonist activity at Myc-tagged RXRalpha (unknown origin) expressed in human MCF-7 cells assessed as inhibition of 9-cis-RA induced receptor transactivation at 1 uM after 24 hrs by luciferase reporter gene assay 28089347
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 880.98 Formule

C50H46CaF2N2O8

Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 147526-32-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NK-104 calcium Smiles C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.C1CC1C2=NC3=CC=CC=C3C(=C2C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C4=CC=C(C=C4)F.[Ca+2]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (113.5 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
cholesterol esters
HMG-CoA reductase
In vitro
Pitavastatin (NK-104) Calcium vermindert significant zowel de intracellulaire spiegels als de synthese van cholesterol-esters. Het is gebleken dat Pitavastatin (NK-104) Calcium de LDL-receptor-expressie in vitro verbetert, evenals de hoeveelheid LDL die bindt aan de LDL-receptor. Pitavastatin (NK-104) Calcium vertoont ook een krachtigere inductie van LDL-receptor mRNA-expressie in vergelijking met simvastatine en atorvastatine. Pitavastatin (NK-104) Calcium heeft vele pleiotrope effecten in vitro en in vivo, waaronder het tegengaan van de progressie van atherosclerose via remming van de thromboxaan-synthese, remming van migratie/proliferatie van vasculaire gladde spiercellen geïnduceerd door angiotensine II, en stabilisatie van atherosclerotische plaque. Pitavastatin (NK-104) Calcium is in staat om PPARα te activeren en HDL apoA-I te induceren door het induceren van remming van de Rho-signaleringsroute. Behandeling met Pitavastatin (NK-104) Calcium (1 μM) gedurende 48 uur is in staat om de expressie van bone morphogenetic protein-2 BMP-2 (2,5-voudig) en osteocalcine (10-voudig) te verhogen door remming van Rho-geassocieerde kinase in menselijke osteoblasten. Pitavastatin (NK-104) Calcium remt de groei en kolonie-vorming van leverkankercellen Huh-7 en SMMC7721. Het induceert arrestatie van leverkankercellen in de G1-fase. Een verhoogd aandeel sub-G1-cellen wordt waargenomen na behandeling met Pitavastatin (NK-104) Calcium. Pitavastatin (NK-104) Calcium bevordert caspase-9-splitsing en caspase-3-splitsing in leverkankercellen. Pitavastatin (NK-104) Calcium zou NF-κB en anti-inflammatie kunnen reguleren in hepatocellulaire carcinoomcellen. Pitavastatin (NK-104) Calcium zou autofagische celdood in glioomcellen kunnen induceren en de gevoeligheid van cellen voor radiotherapie kunnen bevorderen. Het zou ook celproliferatie kunnen remmen en celapoptose kunnen induceren in cholangiocarcinoomcellen.
In vivo
Pitavastatin (NK-104) Calcium vermindert de tumorgroei en verbeterde de overleving van muizen met tumoren. Pitavastatin (NK-104) Calcium oefent een beschermend effect uit op gedilateerde cardiomyopathie, mogelijk door het neerwaarts reguleren van het circulerende en lokale RAS, gevolgd door remming van PKCb2-fosforylering, en dientengevolge het bevorderen van de fosforylering van PLB evenals de activiteit en expressie van SERCA2a en RyR2, waardoor de hartfunctie behouden blijft tijdens de ontwikkeling van DCM.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481202/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27621652/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670355/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Nrf2 / NQO1 / HO-1 Flt1 / Flk1 VEGF / p-Akt / AKT / Jagged-1 / c-Notch1 / Notch-1 / Hes-1
S1759-WB1
28542559
Growth inhibition assay Cell number
S1759-viability1
21301413

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT05977738 Recruiting
Glioblastoma Multiforme Adult|Recurrent Glioblastoma
C.Dirven|Erasmus Medical Center
 January 18 2024 Early Phase 1
NCT04643093 Completed
Primary Hypercholesterolemia|Mixed Dyslipidemias
Orient Pharma Co. Ltd.
 August 1 2020 Phase 3

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
How to prepare the solution of it for in vivo use?

Antwoord:
You could use the formulation: 5% DMSO +40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for i.p., at a working concentration of 12.5mg/ml, stable for no longer than 40min.