Home Metabolism SCD Remmer MK-8245

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

MK-8245 SCD Remmer

Cat.Nr.: S1158

MK-8245 is een levertargeting remmer van stearoyl-CoA desaturase (SCD) met een IC50 van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat SCD1 als muis SCD1, met anti-diabetische en anti-dyslipidemische werkzaamheid. Fase 2.
MK-8245 SCD Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 467.25

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.10%
99.10

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 467.25 Formule

C17H16BrFN6O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1030612-90-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC50/Ki
SCD1 (human)
1 nM
SCD1 (rat)
3 nM
SCD1 (mouse)
3 nM
In vitro
MK-8245, een fenoxypiperidine-isoxazoolderivaat, is geïdentificeerd als een krachtige en lever-specifieke SCD-remmer. Het bevat een tetrazool-azijnzuur-eenheid, het sleutelmolecuul voor OATPs-herkenning en lever-targeting. Deze verbinding vertoont vergelijkbare potenties tegen humane, ratten- en muizen-SCD1 met IC50-waarden van 1 nM voor humane SCD1 en 3 nM voor zowel ratten-SCD1 als muizen-SCD1. Het vertoont een significante SCD-remming in de rattenhepatocyten-assay, die functionele, actieve OATPs bevat met een IC50 van 68 nM, terwijl het slechts zwak actief is in de HepG2-celassay, die geen actieve OATPs bevat, met een IC50 van ~1 μM. Het vertoont zeer selectieve activiteit voor de Δ-5 en Δ-6 desaturasen (d.w.z. >100000 μM t.o.v. ratten- en humane Δ5D en Δ6D zoals beoordeeld in de HepG-assay.
In vivo
Toediening van MK-8245 bij 10 mg/kg bij muizen vertoont een weefseldistributieprofiel dat geconcentreerd is in de lever. Het toont een lever-tot-Harderian klierverhouding van 21, wat wijst op een hoge mate van lever-targeting in vergelijking met een systemisch gedistribueerde verbinding met een lever-tot-Harderian klierverhouding van 1,5. Orale dosering van deze verbinding bij muizen, ratten, honden en resusapen toont aan dat het voornamelijk naar de lever wordt gedistribueerd, met een lage blootstelling in weefsels die geassocieerd worden met mogelijke bijwerkingen. De lever-tot-huidverhoudingen zijn >30:1 in alle vier de soorten. Toediening van deze chemische stof aan eDIO-muizen vóór de glucosetolerantietest verbetert de glucoseklaring op een dosisafhankelijke wijze met een ED50 van 7 mg/kg.
Referenties