uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Capmatinib (INC280) c-Met Remmer

Name: Capmatinib (INC280)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2788
Rating: 5 (82 reviews)

Cat.Nr.: S2788

Capmatinib is een nieuwe, ATP-competitieve remmer van c-MET met IC50 van 0,13 nM in een celvrije test, inactief tegen RONβ, evenals EGFR en HER-3. Capmatinib (INCB28060) remt Wnt/β-catenine en EMT-signaleringsroutes en induceert apoptose bij diffuus maagkanker positief voor c-MET-amplificatie. Fase 1.

Capmatinib (INC280) c-Met Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 412.42

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR FGFR PDGFR Src MEK CSF-1R HER2 FLT3 c-Kit
Overige c-Met Inhibitoren	Tepotinib (EMD-1214063) Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib (GSK1363089, XL880) SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Huh7-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
HepG2-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
NCI-H1993	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM.	28411455
SNU5	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM.	28411455
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	412.42	Formule	C₂₃H₁₇FN₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1029712-80-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	INC280, NVP-INC280, INCB28060			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC₅₀/Ki	Wnt/β-catenin c-Met (Cell-free assay) 0.13 nM
In vitro	INCB28060 exhibits picomolar enzymatic potency and is highly specific for c-MET with more than 10,000-fold selectivity over a large panel of human kinases. This compound inhibits human c-MET phosphorylation and c-MET-mediated signaling in cancer cells. It inhibits c-MET-dependent cell proliferation and survival, and prevents anchorage-independent cancer cell growth and cell migration.
Kinase Assay	c-Met Kinase Test
Kinase Assay	De testbuffer bevat 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7,8. Voor HTS wordt 0,8 μL van 5 mM van deze verbinding opgelost in DMSO gedruppeld op 384-wells platen. DMSO-titratie suggereert dat de maximaal getolereerde concentratie van het oplosmiddel 4% is. Om IC50's te meten, wordt de INCB28060-plaat bereid door 3-voudige en 11-punts seriële verdunningen. 0,8 μL van dit chemische middel in DMSO wordt overgebracht van de INCB28060-plaat naar de testplaat. De uiteindelijke concentratie van DMSO is 2%. Oplossingen van 8 nM ongefosforyleerd c-Met of 0,5 nM gefosforyleerd c-Met worden bereid in testbuffer. Een 1 mM stamoplossing van peptidesubstraat Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide opgelost in DMSO wordt verdund tot 1 μM in testbuffer met 400 μM ATP (ongefosforyleerd c-Met) of 160 uM ATP (gefosforyleerd c-Met). Een volume van 20 μL enzymoplossing (of testbuffer voor de enzym blanco) wordt toegevoegd aan de juiste putjes in elke plaat en vervolgens 20 μL/putje substraatoplossing om de reactie te starten. De plaat wordt beschermd tegen licht en geïncubeerd bij 25 °C gedurende 90 minuten. De reactie wordt gestopt door toevoeging van 20 μL van een oplossing met 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0,4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC en 3 nM EUPy20. De plaat wordt 15-30 minuten geïncubeerd bij kamertemperatuur en HTRF (homogene tijdgeresolveerde fluorescentie) wordt gemeten op een Perkin Elmer Fusion α-FP instrument. De gebruikte HTRF-programma-instellingen zijn als volgt: Primaire excitatie filter 330/30, Primair venster: 200 uSec, Primaire vertraging: 50 uSec, Aantal flitsen: 15, Putjes uitleestijd: 2000
In vivo	INCB28060 shows strong antitumor activity in c-MET-dependent mouse tumor models, even oral treatment of 0.03 mg/kg of this compound causes approximately 50% inhibition of c-MET-phosphorylation. Dose-dependent inhibition of tumor growth is observed in tumor-bearing mice.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	p-Met / Met	28164434
Immunofluorescence	p-EGFR	30390071
Growth inhibition assay	Cell viability	28164434

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):