Home Stem Cells & Wnt Wnt/beta-catenin Remmer ICG-001

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

ICG-001 Wnt/β-catenin-remmer

Cat.Nr.: S2662

ICG-001 antagoniseert Wnt/β-catenin/TCF-gemedieerde transcriptie en bindt specifiek aan CREB-binding protein (CBP) met een IC50 van 3 μM, maar is niet de verwante transcriptionele co-activator p300. ICG-001 induceert apoptosis.
ICG-001 Wnt/beta-catenin Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 548.63

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.75%
99.75

Producten Vaak Samen Gebruikt Met ICG-001

(+)-JQ1

This compound, in combination with Foscenvivint and JQ1, induces strong cytotoxic effects in H3.3K27M-mutated diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) cell lines.

Wnt-C59 (C59)

This compound and Wnt-C59 inhibit in vitro growth of human cholangiocarcinoma cells and reduce tumor area and number in xenograft and thioacetamide models.

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
SH-SY5Y Apoptosis Assay 50 μm 24 h DMSO blocks the protective effect of melatonin against PrP (106–126)-induced apoptotic signals 25251028
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
MiaPaCa-2 Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
PANC-1 Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
L3.6pl Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
SH-SY5Y Apoptosis Assay 10 μM 24 h inhibits the neuroprotective effects of hypoxia against PrP (106-126)-mediated neuronal cell death 23900566
HKC-8  Function Assay 10 µM 24 h abolishes β-catenin–mediated RAS induction 25012166
HK-2  Function Assay 10 µM 3 h reduced the expression of TGF-β1, α-SMA, and CTGF after treatment with HHE 23690997
HepT1 Apoptosis Assay 0-100 μM 24 h IC50=34 μM 23266718
HuH6 Apoptosis Assay 0-100 μM 24 h IC50=39 μM 23266718
MCF7 Function Assay 5 μm  inhibits leptin-mediated increased expression of Snail, Slug, and Zeb2 22270359
RLE-6TN  Function Assay 2.5/5/7.5 μM 48 h inhibits TGF-β1-induced α-SMA induction and EMT 22241478
HKC-8 Function Assay 5/10/20 μM 48 h blocks β-catenin-driven gene expression 21816937
SW480 Growth Inhibition Assay 2-100 μM IC50=5.8±0.68 μM 15782138
SW480 Function assay Inhibition of CBP binding to beta-casein in human SW480 cells by immunoblot analysis, IC50 = 1.3 μM. 23232060
A549 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 6.1 μM. 24950489
HepG2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 12.7 μM. 24950489
LoVo Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 15.6 μM. 24950489
HT-29 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 17.2 μM. 24950489
HT29 Function assay 24 hrs Inhibition of Wnt signaling in human HT29 cells assessed as inhibition of beta-catenin-mediated Tcf/Lef transcriptional activity after 24 hrs by dual luciferase reporter gene assay relative to control, IC50 = 18.7 μM. 24950489
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
LoVo Cytotoxicity assay 10 uM 72 hrs Cytotoxicity against Wnt/beta-catenin signalling dependent human LoVo cells assessed as cell viability at 10 uM after 72 hrs by ATPlite assay ChEMBL
NCI-H1703 Function assay 10 uM 24 hrs Inhibition of TNIK in human NCI-H1703 cells transfected with lentiviral vector 7TFP assessed as reduction of GSK3 inhibitor X activated TNIK-mediated Wnt/TCF/beta-catenin-dependent transcription at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter assay ChEMBL
HCT116 Cytotoxicity assay 10 uM 72 hrs Cytotoxicity against Wnt/beta-catenin signalling dependent human HCT116 cells assessed as cell viability at 10 uM after 72 hrs by ATPlite assay ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 548.63 Formule

C33H32N4O4

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 780757-88-2 (relative stereochemistry); 847591-62-2 (absolute stereochemistry) SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 30 mg/mL (54.68 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CBP
(Cell-free assay)
3 μM
In vitro

ICG-001 heeft geen effect op het verwante reporterconstruct, FOPFLASH, dat gemuteerde TCF-plaatsen bevat. Na behandeling met 25μM van deze verbinding gedurende 8 uur, verlaagt de SW480-cel de steady-state niveaus van Survivin en Cyclin D1 RNA en eiwit, die beide kunnen worden opgereguleerd door β-catenin. Deze verbinding induceert selectief Apoptosis related in getransformeerde cellen, maar niet in normale coloncellen, en vermindert de in vitro groei van coloncarcinoomcellen. Het kan fenotypisch normale zenuwgroeifactor (NGF)-geïnduceerde neuronale differentiatie en neurietuitgroei in de presenilin-1 mutante cellen redden, wat het belang van de TCF/β-catenin signaalroute voor neurietuitgroei en neuronale differentiatie benadrukt. Een recente studie toont aan dat 5μM van deze chemische stof leptine-geïnduceerde EMT, invasie en tumorsfeervorming in MCF7-cellen remt.

Kinase Assay
DUAL-Luciferase reporterassay
Het Dual-Luciferase Reporter (DLR) Assay System biedt een efficiënte manier om dual reporter assays uit te voeren. In de DLRTM Assay worden de activiteiten van vuurvliegje- (Photinus pyralis) en Renilla- (Renilla reniformis, ook bekend als zeepens) luciferases sequentieel gemeten vanuit een enkel monster. De vuurvliegje-luciferase reporter wordt eerst gemeten door Luciferase Assay Reagent II (LAR II) toe te voegen om een “glow-type” luminescent signaal te genereren. Na het kwantificeren van de vuurvliegje-luminescentie wordt deze reactie gedoofd en wordt de Renilla-luciferase reactie gestart door tegelijkertijd Stop & Glo® Reagent aan hetzelfde buisje toe te voegen. Het Stop & Glo® Reagent produceert ook een “glow-type” signaal van de Renilla-luciferase, dat langzaam vervalt tijdens de meting. In het DLRTM Assay System leveren beide reporters lineaire assays op met subattomolaire (<10-18) gevoeligheden en is er geen endogene activiteit van beide reporters in de experimentele gastheercellen. Bovendien biedt het geïntegreerde formaat van de DLRTM Assay snelle kwantificering van beide reporters, zowel in getransfecteerde cellen als in celvrije transcriptie/translatie-reacties.
In vivo

Toediening van een wateroplosbaar analogon van ICG-001 gedurende 9 weken vermindert de vorming van poliepen in de dikke en dunne darm met 42%, even effectief als het niet-steroïdale ontstekingsremmende middel dat consequent werkzaamheid heeft aangetoond in dit model. Er wordt geen duidelijke toxiciteit gedetecteerd tijdens de behandelingskuur. In het SW620 nude mouse xenograft-model voor tumorregressie laat 150 mg/kg, i.v. van deze verbinding een dramatische afname in tumorvolume zien gedurende de behandelingsperiode van 19 dagen, zonder mortaliteit of gewichtsverlies. Deze chemische stof (5 mg/kg per dag) remt de beta-catenin-signalering significant en vermindert door bleomycine geïnduceerde longfibrose bij muizen, terwijl tegelijkertijd het epitheel behouden blijft.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660310/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34214613/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot SOX-2 / CD44 / Survivin / EGFR / FOXM1 / EZH2 / Vimentin pβ-catenin beta-catenin / F-actin ABC / Beta-catenin / E-cadherin / N-cadherin / MMP-9 / c-MYC / Actin / Histone H3 CCNB1 / Cyclin D1
S2662-WB4
25897700

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
If the compound is stored in DMSO at -80, how long would it be stable? For cell culture, how long should I change for the fresh medium with it?

Antwoord:
It in DMSO solution can be stored at 4 degree for 1 week and -20 degree for 1 month. The best storage condition is solid powder, even at -80 the solution is not stable enough for long term storage. For cell culture, you need change medium every 48h.