Name: ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2170
Rating: 5 (32 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.77%

99.77

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overige HDAC Inhibitoren	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	475.97	Formule	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	732302-99-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	In LPS-gestimuleerde gekweekte humane perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) vermindert ITF2357 de afgifte van TNFα, IL-1α, IL-1β en IFNγ, met een IC50 van respectievelijk 10-25 nM. Bij gebruik van de combinatie van IL-12 plus IL-18 vermindert ITF2357 de productie van IFNγ en IL-6 met een IC50 van 12,5-25 nM, onafhankelijk van een verminderde IL-1- of TNFα-waarde. ITF2357 is cytotoxisch in cellijnen van multipel myeloom (MM) (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 en KMS 20) en cellijnen van acute myeloïde leukemie (AML) (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 en TF-1), met een IC50 van 200 nM. ITF2357 activeert de intrinsieke apoptotische route, reguleert p21 op en moduleert Bcl-2 en Mcl-1 neer. ITF2357 remt de productie van IL-6, VEGF en IFNγ in mesenchymale stromale cellen (MSC's) met 80-95%. ITF2357 bevordert de overleving van β-cellen tijdens ontstekingsomstandigheden. ITF2357 verhoogt bij concentraties van 25 en 250 nM de levensvatbaarheid van eilandjescellen, verbetert de insulinesecretie, remt de afgifte van MIP-1α en MIP-2, vermindert de NO-productie en verlaagt de apoptosepercentages.
Kinase Assay	Enzymatische assay voor HDAC-remmende activiteit van synthetische verbindingen
Kinase Assay	De assay wordt uitgevoerd door 100 μL substraat (2×10⁵ cpm), 40 μL buffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% glycerol) en 95 μL gedestilleerd water toe te voegen aan het ruwe celextract (5 μL). ITF2357 (50 μL) wordt toegevoegd om te testen op HDAC-remming. Het mengsel wordt 's nachts bij kamertemperatuur geïncubeerd en de reactie wordt gestopt door 50 μL toe te voegen van een oplossing die 259 μL 37% HCl en 28 μL azijnzuur in 1 mL gedestilleerd water bevat. De [³H]acetylresiduen die vrijkomen uit het substraat worden gescheiden door organische extractie met 600 μL ethylacetaat, 200 μL van de organische fase wordt toegevoegd aan standaard scintillatievloeistof en de radioactiviteit wordt gemeten met een bèta-teller. Remming van HDAC's wordt uitgedrukt als de concentratie die 50% van de controle-activiteit remt (door de radioactiviteit van de monsters met remmers te vergelijken met die van de controle die alleen ruw celextract bevat).
In vivo	ITF2357 (1-10 mg/kg) vermindert LPS-geïnduceerd serum TNFα en IFNγ met meer dan 50% bij muizen. Anti-CD3-geïnduceerde cytokines worden door ITF2357 niet onderdrukt in PBMC's in de circulatie bij muizen. Bij concanavaline-A-geïnduceerde hepatitis vermindert ITF2357 (1 of 5 mg/kg) leverschade aanzienlijk. ITF2357 (10 mg/kg) verlengt de overleving van ernstig gecombineerd immuundeficiënte muizen die zijn geïnoculeerd met de in vivo gepasseerde AML-PS-cellijn aanzienlijk. In een muismodel van gesloten hoofdletsel (CHI) verbetert ITF2357 (10 mg/kg) het neurogedragsmatig herstel, vermindert het neuronale degeneratie, verkleint het laesievolume en induceert het gliale apoptose.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 475.97