Home DNA Damage/DNA Repair Alkylating Agent Remmer Cyclophosphamide Monohydrate

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Cyclophosphamide Monohydrate Alkylating Agent

Cat.Nr.: S2057

Cyclophosphamide Monohydrate is een stikstofmosterd alkylerend middel, het hecht de alkylgroep aan de guaninebase van DNA, het is aangetoond dat het DNA crosslinkt, waardoor strengbreuken ontstaan en mutaties worden geïnduceerd.Cyclophosphamide (NSC-26271) Monohydrate kan worden gebruikt om diermodellen van anemie te induceren.
Cyclophosphamide Monohydrate Alkylating Agent Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 279.1

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.20%
99.20

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HL60 cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human HL60 cells by MTT assay, IC50=8.79 μM 20850303
BALB/c 3T3 cells Cytotoxicity assay In vitro cytotoxicity was evaluated in mouse embryo BALB/c 3T3 cells, IC50=37.6 μM 9873412
BALB/c 3T3 Cytotoxicity assay In vitro cytotoxicity against BALB/c 3T3 cells, IC50 = 37.6 μM. 7877150
T-cells Immunosuppressive assay 100 mg/kg 8 days Immunosuppressive activity against MAV-1 infected BALB/c mouse assessed as T cells suppression at 100 mg/kg, ip treated 8 days before infection for 4 weeks measured 14 days post infection by flow cytometry 18268085
B-cells Immunosuppressive assay 100 mg/kg 8 days Immunosuppressive activity against MAV-1 infected BALB/c mouse assessed as B cells suppression at 100 mg/kg, ip treated 8 days before infection for 4 weeks measured 14 days post infection by flow cytometry 18268085
U87 MG Antitumor assay 80 mg/kg Antitumor activity in human U87 MG cells xenografted mouse at 80 mg/kg, iv administered in Q2D x 5 schedule 18450456
MX1 Antitumor assay 120 mg/kg up to 3 weeks Antitumor activity against human MX1 cells xenografted in nude mouse adjuvant model assessed as increase in mouse survival time at 120 mg/kg, po BID measured up to 3 weeks 20726512
U87MG Anticancer assay 80 mg/kg 6 days Anticancer activity against human U87MG cells xenografted in athymic mouse assessed as tumor suppression at 80 mg/kg, iv Q2D for 6 days 21106377
NCI-H522 Antitumor assay 50 mg/kg 28 days Antitumor activity against human NCI-H522 cells xenografted in Balb/c nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 50 mg/kg, ig administered once daily for 28 days relative to control 28092860
U2932 Antitumor assay 50 mg/kg 5 consecutive days Antitumor activity against human U2932 cells xenografted in SCID mouse assessed as reduction in tumor burden at 50 mg/kg, ip administered for 5 consecutive days measured up to day 40 post cell injection 28605593
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 48 hr Cytotoxicity against Homo sapiens (human) MDA-MB-231 cells after 48 hr by MTT assay, IC50 = 0.09 μM. ChEMBL
K562 Cytotoxicity assay 48 hr Cytotoxicity against Homo sapiens (human) K562 cells after 48 hr by MTT assay, IC50 = 0.15 μM. ChEMBL
K562 Antiproliferative assay 48 hr Antiproliferative activity against Homo sapiens (human) K562 cells after 48 hr by MTT assay, IC50 = 0.153 μM. ChEMBL
MCF7 Cytotoxicity assay 48 hr Cytotoxicity against Homo sapiens (human) MCF7 cells after 48 hr by SRB assay, IC50 = 10 mM. 19372630
HepG2 Cytotoxicity assay 48 hr Cytotoxicity against Homo sapiens (human) HepG2 cells after 48 hr by MTT assay, IC50 = 0.24 μM. ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 279.1 Formule

C7H15Cl2N2O2P.H2O

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 6055-19-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC-26271 Monohydrate Smiles C1CNP(=O)(OC1)N(CCCl)CCCl.O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 55 mg/mL (197.06 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 55 mg/mL

Ethanol : 55 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

In vitro

Cyclophosphamide (CY) is een chemotherapeutisch middel met een dosisafhankelijk, bimodal effect op het immuunsysteem. Cyclophosphamide-behandeling verhoogt apoptose en vermindert homeostatische proliferatie van regulatoire T-cellen. Cyclophosphamide downreguleert de expressie van GITR en FoxP3, die betrokken zijn bij de onderdrukkende activiteit van T(REGs).

Cyclophosphamide verhoogt de CYP3A4-, CYP2C8- en CYP2C9-eiwitniveaus in primaire humane hepatocytenculturen, waardoor hun eigen snelheden van 4-hydroxylatie in de gekweekte hepatocyten worden verbeterd.

Cyclophosphamide heeft mutaties veroorzaakt in basepaar-substituerende stammen van Salmonella tryphimurium in aanwezigheid van metabole activering, maar het is aangetoond dat het negatief is in de E. coli chromotest. Cyclophosphamide heeft aangetoond genmutaties, chromosoomafwijkingen, micronuclei en zusterchromatide-uitwisselingen te produceren in verschillende gekweekte cellen in aanwezigheid van metabole activering, evenals zusterchromatide-uitwisselingen zonder metabole activering.

In vivo

Cyclophosphamide heeft ook chromosoom schade en micronuclei geproduceerd bij ratten, muizen en Chinese hamsters, en genmutaties in de muis spot test en in het transgene lacZ construct van Muta Mouse.

Cyclophosphamide, wanneer gegeven in een gedefinieerde sequentie met een GM-CSF-afscheidend, neu-expresserend hele-cel vaccin, verbetert het potentieel van het vaccin om tumorgroei te vertragen bij neu-transgene muizen. Cyclophosphamide medieert zijn effecten door de werkzaamheid van het vaccin te verbeteren in plaats van via een direct cytolytisch effect op kankercellen.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11325840/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35409194/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385713/
  • [7] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7123643/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21530682/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot PTEN / pAkt / Caspase 3 / GAPDH Caspase 3 / Cleaved-Caspase 3 / Cleaved-PARP / Tubulin Nuclear AIF / Cytosolic AIF / TBP / GAPDH LC3B I / LC3B II / GAPDH
S2057-WB-1
23874108
Growth inhibition assay Cell Viability Tumor Volume Tumor Volume
S2057-Growth-inhibition-assay-1
31429028
IHC tumor cell invasion TUNEL / Caspase 3 PTEN / pAkt / PCNA ovary of mice Caspase-3
S2057-IHC-1
23874108
Immunofluorescence pAKT / pERK Ki-67 / UPK3 / KRT5 / pERK Ki-67 / KRT14 / KRT5 autophagy levels
S2057-IF-1
31654636

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT06186700 Active not recruiting
Breast Cancer Female
Mansoura University
 December 25 2023 Phase 2
NCT06085742 Recruiting
Breast Cancer
University of Illinois at Chicago
 November 22 2023 Phase 2
NCT05800041 Not yet recruiting
Gout Tophus
RenJi Hospital|Westlake Therapeutics
 April 10 2023 Early Phase 1

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
Why does it show no activity in vitro assays?

Antwoord:
The activity of this compound in vitro is controversial and has not been fully determined. It is a prodrug and may need Cytochrome P450 to convert it to the active form: 4-hydroxy cyclophosphamide. It is widely used in vivo, if you are going to use it in vitro, you may need to supplement Cytochrome P450 exogenously.