Home Cell Cycle CDK Remmer BMS-265246

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

BMS-265246 CDK Remmer

Cat.Nr.: S2014

BMS-265246 is een krachtige en selectieve CDK1/2-remmer met een IC50 van 6 nM/9 nM in een celvrije test. Het is 25 keer selectiever voor CDK1/2 dan voor CDK4.
BMS-265246 CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 345.34

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.79%
99.79

Celkweek, behandeling & werkconcentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK2/cyclin E (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.006μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of His-tagged CDK1/cyclin B1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.014μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK4/cyclin D1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using RPPTLSPIPHIPR peptide as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.222μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK5/p25 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using histone H1 as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=0.258μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK7/cyclinH/MAT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.6μM 30234987
Sf9 Function assay Inhibition of GST-tagged CDK9/CyclinT1 (unknown origin) expressed in Baculovirus infected Sf9 cells using YSPTSPS-2 KK peptide as substrate as substrate in presence of [gamma-33P]-ATP by radiometric filter binding assay, IC50=1.8μM 30234987
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
HCT116 Function assay 1 to 5 uM 24 hrs Inhibition of CDK5/p25 in human HCT116 cells assessed as induction of dephosphorylation of FAK at Ser732 residue at 1 to 5 uM after 24 hrs by Western blot analysis 30234987
HCT116 Cell cycle assay 24 hrs Induction of cell cycle arrest in CDK2 knocked out human HCT116 cells assessed as accumulation at G2/M phase at 0.8 to 5.9 after 24 hrs by propidium iodide-staining based flow cytometry 30234987
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 345.34 Formule

C18H17F2N3O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 582315-72-8 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CCCCOC1=C(C=NC2=NNC=C12)C(=O)C3=C(C=C(C=C3F)C)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 17 mg/mL (49.22 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
6 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
9 nM
CDK4/CyclinD
(Cell-free assay)
230 nM
In vitro
BMS265246 remt de activiteit van CDK4/cycD met een IC50 van 0,23 μM en voorkomt A2780 Cytox met een IC50 van 0,76 μM. Deze verbinding bindt aan CDK2 en toont aan dat de remmer samenvalt met de ATP-purinebindingsplaats en belangrijke H-bruggen vormt met Leu83 op de eiwitruggengraat. Het vertoont een CDK1- en CDK2-potentie die respectievelijk 25- en 11-voudig potenter is dan CDK1 en CDK2. Deze chemische stof vertegenwoordigt de meest potente CDK/CDK2 selectieve analoog van dit chemotype. Een recente studie toont aan dat deze verbinding celproliferatie remt met een EC50 variërend van 0,293 μM-0,492 μM in HCT-116-cellen. Na behandeling met deze chemische stof zijn de dominante celpopulaties G2-gearresteerde cellen met 4N DNA-gehalte, grote ronde kernen en een lage DNA-intensiteit.
Kinase Assay
CDK1/Cyclin B1 Kinase Assay
Kinase-reacties bestaan uit 100 ng baculovirus-uitgedrukt GST-CDK1/cyclin B1-complex, 1 μg histone H1, 0,2 μCi 33P γ-ATP, 25 μM ATP in 50 μL kinasebuffer (50 mM Tris, pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,5 mM DTT). Reacties worden 45 min bij 30 °C geïncubeerd en gestopt door de toevoeging van koud trichloorazijnzuur (TCA) tot een uiteindelijke concentratie van 15%. TCA-precipitaten worden op GF/C unifilterplaten verzameld met behulp van een Filtermate universele oogstmachine, en de filters worden gekwantificeerd met behulp van een TopCount 96-well vloeistofscintillatieteller. Dosis-respons-curven worden gegenereerd om de concentratie te bepalen die nodig is om 50% van de kinaseactiviteit (IC50) te remmen. BMS265246 wordt opgelost in 10 mM DMSO en geëvalueerd bij zes concentraties, elk in drievoud. De uiteindelijke concentratie DMSO in de test bedraagt 2%. IC50-waarden worden afgeleid door niet-lineaire regressieanalyse en hebben een variatiecoëfficiënt (SD/gemiddelde, n = 6) = 16%.
Referenties