uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Estrogen/progestogen Receptor Modulator

Name: Bazedoxifene (WAY-140424) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2128
Rating: 5 (17 reviews)

Cat.Nr.: S2128

Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424) is een nieuwe, niet-steroïde, op indool gebaseerde oestrogeenreceptormodulator (SERM) die bindt aan zowel ERα als ERβ met een IC50 van respectievelijk 23 nM en 89 nM.

Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Estrogen/progestogen Receptor Modulator Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 507.06

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.06%

99.06

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor GPR Androgen Receptor Glucocorticoid Receptor ACE RAAS Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES THR
Overige Estrogen/progestogen Receptor Inhibitoren	Elacestrant (RAD1901) Dihydrochloride Vepdegestrant (ARV-471) MPP dihydrochloride Kaempferol Cholesterol PHTPP G15 Licochalcone A Endoxifen HCl Pregnenolone

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	507.06	Formule	C₃₀H₃₄N₂O₃.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	198480-56-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	TSE-424			Smiles	CC1=C(N(C2=C1C=C(C=C2)O)CC3=CC=C(C=C3)OCCN4CCCCCC4)C5=CC=C(C=C5)O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (177.49 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.500mg/ml (8.87mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.250mg/ml (4.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ERα (radioligand binding assay) 23 nM ERβ (radioligand binding assay) 89 nM
In vitro	Bazedoxifene is een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) van de derde generatie. Bazedoxifene stimuleert de ERα-gemedieerde transcriptieactiviteit niet en fungeert als een antagonist voor estradiol in gekweekte borstkankercellen (bMCF-7). Vergelijkbare resultaten worden gezien in andere cellijnen, waaronder CHO (ovariale), HepG2 (hepatische) of GTI-7 (neuronale) met bazedoxifene zonder ERα-agonistactiviteit en werkend als een antagonist voor estradiolactie. Bazedoxifene stimuleert de proliferatie van MCF-7-cellen niet, maar remde de 17β-estradiol-geïnduceerde proliferatie met een IC50 van 0,19 nM.
Kinase Assay	Ligandbindingscompetitie-experimenten
Kinase Assay	Testverbindingen worden initieel opgelost in DMSO en de uiteindelijke concentratie DMSO in de bindingstest is ≤ 1%. Acht verdunningen van elke testverbinding worden gebruikt als een ongelabelde competitor voor [³H]17β-estradiol. Typisch wordt een reeks verbindingen tegelijkertijd getest op humane, rat- en muis-ER-α en ER-β. De resultaten worden weergegeven als gemeten DPM versus concentratie van de testverbinding. Voor het aanpassen van de dosis-responscurve wordt een logistisch model met vier parameters op de getransformeerde, gewogen gegevens aangepast en de IC50 wordt gedefinieerd als de concentratie van de verbinding die de maximale [³H]estradiolbinding met 50% verlaagt. Voor actieve verbindingen wordt de IC50 minstens drie keer bepaald. Opgemerkt moet worden dat IC50-waarden geen directe maatstaven zijn voor de affiniteit van een ligand voor de receptor. Ze kunnen eerder alleen worden vergeleken als relatieve waarden, in dit geval met 17β-estradiol.
In vivo	In een onrijp ratmodel verhoogt bazedoxifene het natte baarmoedergewicht met 35% bij een dosis van 0,5 mg/kg, vergeleken met een toename van 85% met raloxifene bij dezelfde dosis en een toename van 300% in baarmoedergewicht met ethinylestradiol bij een dosis van 10 μg/kg. Gesteriliseerde ratten behandeld met 0,3 mg/d bazedoxifene vertoonden behoud van botmassa en botsterkte vergelijkbaar met effecten die werden waargenomen met 2 μg/d ethinylestradiol, 3 mg/d raloxifene of schijngeopereerde dieren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356100/ [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685267/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961563/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03475719	Unknown status	Osteoporosis Postmenopausal	Huons Co. Ltd.	January 11 2018	Phase 1
NCT03005340	Unknown status	Healthy	Alvogen Korea	December 2016	Phase 1
NCT02729701	Completed	Breast Cancer	University of Kansas Medical Center\|Pfizer	May 2016	Phase 2
NCT01973738	Unknown status	Selective Estrogen Receptor Modulator	Toshihiko Kono\|Tomidahama Hospital	January 2012	--

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):