Home Protein Tyrosine Kinase c-Met Remmer AMG-458

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AMG-458 c-Met Remmer

Cat.Nr.: S2747

AMG 458 is een krachtige c-Met-remmer met een Ki van 1,2 nM, een ~350-voudige selectiviteit voor c-Met dan VEGFR2 in cellen.
AMG-458 c-Met Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 539.58

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.89%
99.89

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 539.58 Formule

C30H29N5O5

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 913376-83-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 26 mg/mL (48.18 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Completely bioavailable across species and the intrinsic half-life is increased in higher mammals.
Targets/IC50/Ki
c-Met (H1094R)
0.5 nM(Ki)
c-Met (V1092I)
1.1 nM(Ki)
c-Met (Human)
1.2 nM(Ki)
c-Met (Mouse)
2.0 nM(Ki)
c-Met (D1228H)
2.2 nM(Ki)
c-Met (M1250T)
4.1 nM(Ki)
c-Met (Y1230H)
4.5 nM(Ki)
In vitro
AMG 458 remt ook HGF-gemedieerde c-Met-fosforylering in PC3- en CT26-cellen met een IC50 van 60 en 120 nM. Van AMG 458 wordt waargenomen dat het covalent bindt aan microsomale leverproteïnen van ratten en mensen in afwezigheid van NADPH. Er wordt aangenomen dat AMG 458 reageert met thiolgroepen in proteïnen, waardoor een methoxychinoline thioetherconjugaat ontstaat. Een recente studie toont aan dat de constitutieve fosforylering van c-Met in H441 wordt opgeheven door AMG 458. De basale en HGF-geïnduceerde fosforylering van c-Met in A549 wordt verzwakt door AMG 458. De combinatie van radiotherapie en AMG 458-behandeling blijkt de apoptose in de H441-cellijn synergetisch te verhogen door een verlaging van p-Akt- en p-Erk-niveaus, maar niet in A549.
In vivo
AMG 458 is metabolisch stabiel in de levermicrosomen van muis, rat, hond, aap en mens met lage intrinsieke klaringen (Clint: <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg, respectievelijk). Oraal toegediend bereikt AMG 458 een opmerkelijk hoge biologische beschikbaarheid in alle geteste soorten. Orale toediening van AMG 458 remt HGF-gemedieerde c-Met-fosforylering met een geschatte ED90 van 30 mg/kg en een bijbehorende plasmaspiegels van ongeveer 15 μM na 6 uur. AMG 458 remt de tumorgroei significant in de NIH3T3/TPR-Met en U-87 MG xenograftmodellen bij 30 en 100 mg/kg q.d. en 30 mg/kg b.i.d. zonder nadelig effect op het lichaamsgewicht. Hoge concentraties AMG 458 in sommige organen kunnen toxiciteit veroorzaken via oxidatieve stress.
Referenties