Home GPCR & G Protein CXCR Antagonist AMD3465 hexahydrobromide

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AMD3465 hexahydrobromide CXCR Antagonist

Cat.Nr.: S2879

AMD3465 is een monomacrocyclische CXCR4-antagonist.
AMD3465 hexahydrobromide CXCR Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 896.07

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S287901 Water]98 mg/mL]false]DMSO]2 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.43%
  • Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.43

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 896.07 Formule

C24H38N6.6HBr

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 185991-07-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CNCC3=CC=CC=N3.Br.Br.Br.Br.Br.Br

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 98 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (2.23 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CXCR4
In vitro
AMD3465 blokkeert de binding van CXCL12 met IC50 van 18 nM in SupT1-cellen. AMD3465 remt CXCL12-geïnduceerde calciumsignalering in SupT1-cellen met IC50 van 17 nM en remt ook MAPK-fosforylering. AMD3465 kon de intracellulaire calciumfluxen, veroorzaakt door de CCR5-liganden RANTES, LD78β en MIP-1β in U87.CD4.CCR5-cellen, echter niet blokkeren. AMD3465 onderdrukt CXCL12-geïnduceerde chemotaxis van menselijke T-lymfïde SupT1-cellen en voorkomt chemokine-geïnduceerde internalisatie van CXCR4 in U87.CD4-cellen. Bovendien blijkt AMD3465 actief tegen de X4 HIV-1-stammen IIIB, NL4.3, RF en HE met IC50 van 6-12 nM. AMD3465 onderdrukt de HIV-2-stammen ROD en EHO met IC50 van 12,3 nM. AMD3465 remt SDF-1α-ligandbinding met Ki van 41,7 nM met behulp van de CCRF-CEM-cellijn. Remming van CXCR4-signaleringsroutes door AMD3465 wordt aangetoond door remming van SDF-1α-gestimuleerde calciumflux en GTP-binding met IC50 van respectievelijk 12,07 nM en 10,38 nM. Verder is AMD3465 in staat om CXCR4-gemedieerde fysiologische respons, celchemotaxis, te remmen met IC50 van 8,7 nM. Bovendien heeft AMD3465 geen remmend effect op MIP1α, MCP-1, TARC, RANTES, MIP-3β of IP10-gemedieerde calciumflux, liganden voor respectievelijk CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5, CCR7 en CXCR3, of LTB4-binding aan BLT1, wat aangeeft dat AMD3465 een selectieve remmer is van CXCR4 boven andere chemokinereceptoren. In een afzonderlijke studie is aangetoond dat AMD3465 SDF-1-gemedieerde CXCR4-internalisatie remt in cellen die GFP-gekoppeld CXCR4 tot expressie brengen, en geen receptorinternalisatie veroorzaakt wanneer het alleen met de cellen wordt geïncubeerd.
In vivo
De farmacokinetiek van AMD3465 is onderzocht in muizen en honden. De absorptie is snel na subcutane toediening. AMD3465 wordt op een bifasische manier uit hondenplasma geklaard met een terminale halfwaardetijd van 1,56-4,63 uur. AMD3465 vertoont 100% biologische beschikbaarheid na subcutane toediening door vergelijking van blootstelling aan de intraveneuze en subcutane doses. AMD3465 veroorzaakt leukocytose bij subcutane toediening aan muizen en honden, waarbij de piekmobilisatie plaatsvindt tussen 0,5 en 1,5 uur na subcutane dosering bij muizen en met maximale piekplasmaconcentratie van het compound voorafgaand aan piekmobilisatie bij honden, wat aangeeft dat AMD3465 het potentieel heeft om hematopoëtische stamcellen te mobiliseren. AMD3465 onderdrukt type-2 granuloomvorming en eosinofielenmobilisatie bij doses van 6 en 30 mg/kg. AMD3465-behandeling kan een ~90% reductie veroorzaken in CXCR4-transcriptniveaus in longen met type-2 laesies.
Referenties