Home Protein Tyrosine Kinase EGFR Remmer WZ3146

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

WZ3146 EGFR Remmer

Cat.Nr.: S1170

WZ3146 is een mutant-selectieve irreversibele remmer van EGFR(L858R) en EGFR(E746_A750) met een IC50 van 2 nM en 2 nM; deze verbinding remt ERBB2-fosforylering (T798I) niet.
WZ3146 EGFR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 464.95

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S117001 DMSO]93 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.73%
99.73

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 464.95 Formule

C24H25ClN6O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1214265-56-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (200.02 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Mutant-selective, irreversible.
Targets/IC50/Ki
EGFR (L858R)
2 nM
EGFR (E746_A750)
2 nM
EGFR (L858R/T790M)
5 nM
EGFR (E746_A750/T790M)
14 nM
In vitro
WZ3146 onderdrukt significant de groei van EGFR-mutatiebevattende cellijnen met een IC50 van 3 nM in EGFR Del E746_A750-bevattende HCC827-cellen, 15 nM in EGFR Del E746_A750-bevattende PC9-cellen, 29 nM in EGFR L858R/T790M-bevattende H1975-cellen en 3 nM in EGFR Del E746_A750/T790M-bevattende PC9 GR-cellen.
Kinase Assay
In-vitro remmende enzymkinetische assays
De assays worden in drievoud uitgevoerd met behulp van het ATP/NADH-gekoppelde assaysysteem in een 96-well formaat. Het uiteindelijke reactiemengsel bevat 0,5 mg/mL Bovine Serum Albumine (BSA), 2 mM MnCl2, 1 mM fosfo(enol)pyruvinezure (PEP), 1 mM TCEP, 0,1 M Hepes 7.4, 2,5 mM poly-[Glu4Tyr1] peptide, 1/50 van het uiteindelijke reactiemengselvolume van pyruvaatkinase/lactaatdehydrogenase-enzymen uit konijnen spieren, 0,5 mM NADH, 0,5 μM EGFR kinase, 100 μM ATP en een variabele hoeveelheid WZ3146. Deze verbinding en ATP worden gemengd en een afzonderlijke stock gemaakt van het mengsel met alle andere ingrediënten en als laatste aan het laatste toegevoegd om de reactie te starten. Initiële snelheidsgegevens in stationaire toestand worden afgeleid van de hellingen van de A340-curven.
Referenties