Name: Belnacasan (VX-765)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2228
Rating: 5 (166 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige Caspase Inhibitoren	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK PAC-1 Z-YVAD-FMK

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht	509	Formule	C₂₄H₃₃ClN₄O₆	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	273404-37-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	A potent and selective inhibitor of interleukin-converting enzyme/caspase-1.
Targets/IC₅₀/Ki	Caspase-4 (Cell-free assay) <0.6 nM(Ki) Caspase-1 (Cell-free assay) 0.8 nM(Ki)
In vitro	Belnacasan (VX-765) is een oraal geabsorbeerd prodrug van VRT-043198, dat een krachtige inhibitie vertoont tegen ICE/Caspase-1 en Caspase-4 met Ki-waarden van respectievelijk 0,8 nM en minder dan 0,6 nM. Deze verbinding inhibeert ook de IL-1β-vrijgave uit zowel PBMCs als volbloed met een IC50-waarde van respectievelijk 0,67 μM en 1,9 μM.
Kinase Assay	Protease-enzymassays
Kinase Assay	De enzymremming door Belnacasan (VX-765) wordt onderzocht door de hydrolysesnelheid van een geschikt substraat, gelabeld met p-nitroaniline of aminomethyl coumarin (AMC), als volgt te volgen: ICE/Caspase-1, suc-YVAD-p-nitroanilide; Caspase-4, Ac-WEHD-AMC; Caspase-6, Ac-VEID-AMC; Caspase-3, -7, -8 en -9, Ac-DEVD-AMC; en granzyme B, Ac-IEPD-AMC. Enzymen en substraten worden gedurende 10 minuten op 37 °C geïncubeerd in een reactiebuffer [10 mM Tris, pH 7,5, 0,1% (w/v) CHAPS, 1 mM dithiothreitol en 5% (v/v) dimethylsulfoxide]. Glycerol wordt aan de buffer toegevoegd in een concentratie van 8% (v/v) voor Caspase-3, -6 en -9 en granzyme B om de stabiliteit van de enzymen te verbeteren. De snelheid van de substraathydrolyse wordt gevolgd met behulp van een fluorometer.
In vivo	In een muismodel van collageen-geïnduceerde artritis remt Belnacasan (VX-765) (200 mg/kg) de LPS-geïnduceerde IL-1β-productie met ongeveer 60%, en resulteert dit in een dosisafhankelijke, statistisch significante afname van de ontstekingsscores en effectieve bescherming tegen gewrichtsveranderingen. In vivo blokkeert het kindling-epileptogenese bij ratten door de toename van IL-1β in astrocyten van de voorhersenen te voorkomen, zonder significant effect op de duur van de afterdischarge. In het muismodel van acute epileptische aanvallen produceert deze verbinding (50 mg/kg-200 mg/kg) een anticonvulsief effect door de tijd tot het begin van de eerste aanval te vertragen en het aantal aanvallen evenals de totale duur ervan met gemiddeld 50% en 64% te verminderen. Bij volwassen ratten met genetische absence-epilepsie (GAERS), na de 3e geneesmiddelinjectie, vermindert het de cumulatieve duur en het aantal spike-and-wave-ontladingen (SWDs) met gemiddeld 55% door selectief de IL-1β-biosynthese te blokkeren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289835/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431948/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645619/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081838/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Bid / tBid / Tubulin Cyto c / Tubulin Bax / Bcl-2 / caspase-3 / caspase-1 / caspase-11 / GSDMD-N / GAPDH	30846986
IHC	HE staining / TUNEL	31903272
Immunofluorescence	GSDMD-NT	32865056

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01501383	Terminated	Epilepsy	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	December 2011	Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
The recommended dose is 100mg/kg p.o. in 25% cremophor EL in water. Is it directly soluble at 10mg/ml in 25% cremophor in water? How to formulate this compound for in vivo use in mice?

Antwoord:
You can prepare 25% cremophor EL in water first and then directly resuspend it in the vehicle. The powder may not be fully dissolved, but the suspension is stable and can be used for gavage feeding.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Belnacasan (VX-765) Caspase-1 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 509