Home Metabolism HMG-CoA Reductase Remmer Rosuvastatin calcium

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase Remmer

Cat.Nr.: S2169

Rosuvastatin calcium is een competitieve remmer van HMG-CoA Reductase met een IC50 van 11 nM in een celvrije test.
Rosuvastatin calcium HMG-CoA Reductase Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 500.57

Ga naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Moleculair gewicht 500.57 Formule

C22H27FN3O6S.0.5Ca

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 147098-20-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ZD4522 calcium Smiles CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.CC(C)C1=NC(=NC(=C1C=CC(CC(CC(=O)[O-])O)O)C2=CC=C(C=C2)F)N(C)S(=O)(=O)C.[Ca+2]

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro

Rosuvastatin is relatively hydrophilic and is highly selective for hepatic cells; its uptake is mediated by the liver-specific organic anion transporter OATP-C. Rosuvastatin is a high-affinity substrate for OATP-C with apparent association constant of 8.5 μM.

Rosuvastatin inhibits cholesterol biosynthesis in rat liver isolated hepatocytes with IC50 of 1.12 nM. Rosuvastatin causes approximately 10 times greater increase of mRNA of LDL receptors than pravastatin.

Rosuvastatin (100 μM) decreases the extent of U937 adhesion to TNF-α-stimulated HUVEC. Rosuvastatin inhibits the expressions of ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6, and COX-2 mRNA and protein levels through inhibition of c-Jun N-terminal kinase and nuclear factor-kB in endothelial cells.

Kinase Assay
HMG-CoA Reductase activiteitsbepaling
Het totaalvolume van elke assay is 95 μL en het reactiemengsel bevatte 10 μL van de te testen remmende verbinding en 85 μL incubatiebuffer met 2 mg/mL levermicrosomen, 0,1 M KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM dithiothreitol, 10 mM glucose-6-fosfaat, 2 U/mL glucose-6-fosfaatdehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM miconazol. Controle-experimenten worden uitgevoerd zonder NADPH-genererend systeem. Alle monsters worden 10 min bij 37℃ geïncubeerd voor toevoeging van 5 μL substraat (ongelabeld en 14C-HMG-3-hydroxy-3-methyl glutaryl CoA, eindconcentratie 50 μM, 2,5 nCi/nmole). Na 30 min bij 37℃ wordt de reactie gestopt door toevoeging van 27 μL 1N HCl en 20 μL ongelabelde mevalonolacton (200 μg/assay). De omzetting van mevalonzuur naar lacton wordt uitgevoerd bij kamertemperatuur gedurende 60 min.
In vivo

Rosuvastatin is efficient on reducing plasma liquids. Rosuvastatin (3 mg/kg) daily administration for 14 days decreases plasma cholesterol levels by 26% in male beagle dogs with normal cholesterol levels. In cynomolgus monkeys, Rosuvastatin decreases plasma cholesterol levels by 22%

Rosuvastatin (20 mg/kg/day) administration for 2 weeks, significantly reduces very low-density lipoproteins (VLDL) in diabetes mellitus rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin shows antiatherothromhotic effects in vivo. Rosuvastatin (1.25 mg/kg) significantly inhibits thrombin-induced transmigration of monocvtes across mesenteric venules via inhibition of the endothelial cell surface expression of P-selectin, and increases the basal rate of nitric oxide in aortic segments by 2-fold times.

Rosuvastatin (20 mg/kg) inhibits ROS production, normalizes NO-dependent endothelial function and reduces platelet activation in diabetic rats induced by Streptozocin.

Rosuvastatin displays cardioprotective effects in vivo. Rosuvastatin (80 mg) is shows to decrease infarct size and improve cardiac mechanical function after ischemia/reperfusion in animal model. The cardioprotective properties of Rosuvastatin may be due to the improvement of coronary blood flow, decrease in resistance of coronary arteries mediated by enhanced eNOS expression, and the subsequent increase in the production of vascular endothelial NO.

Rosuvastatin (2.0 mg/kg) attenuates left ventricular hypertrophy produced by transaortic constriction in mice through regulation of Racl protein and NADPH oxidase activities.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12269853/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11375257/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17270148/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15676056/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16698001/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10965989/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/
  • [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34771705/

Informatie klinische proef (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrutering Aandoeningen Sponsor/Medewerkers Startdatum Fasen
NCT06160414 Completed
Healthy
Alexion Pharmaceuticals Inc.
 December 7 2023 Phase 1